5-oxoprolinuria

5-oxoprolinuria (5-OXO, 5-oxoprolinemia, deficiență glutation-sintetaza, piroglutamic acidemia, piroglutamic aciduria) este o afecțiune rară, ereditară, în care organismul nu produce în mod corespunzător glutation.

Acest defect devine problematic, având în vedere că organismul utilizează glutationul în protecția celulelor în timpul producerii de energie biologică (ATP) sau în procesarea și îndepărtarea medicamentelor, precum și a unor compuși care ar putea genera cancer.

5-OXO poate provoca distrugerea eritrocitelor (anemie hemolitică), responsabilă de oboseala, tahicardia sau frisoanele apărute. Cazurile severe sunt asociate frecvent cu infecții bacteriene și simptome neurologice, inclusiv convulsii, retard fizic sau dizabilități intelectuale. Pentru cel mai bun rezultat posibil, sunt importante identificarea timpurie 5-OXO cu instituirea imediată a tratamentului corespunzător. [1] [2]

Etiopatogenie

5-OXO rezultă prin creșterea producției și excreției urinare a unui intermediar, 5-oxoprolina (acid piroglutamic), din sinteza și metabolismul glutationului, întâlnit în majoritatea țesuturilor, unde funcționează ca detoxifiant și antioxidant sau în sinteza unor componente celulare, precum ADN și proteine. În absența unor cantități corespunzătoare de glutation, organismul devine incapabil să efectueze aceste funcții, 5-OXO devenind manifestă. [3] [1]

5-OXO este o afecțiune genetică recesiv autozomală, adică pentru a avea 5-OXO, nou-născutul trebuie să moștenească două copii ale genei defective, câte una de la fiecare părinte. Ambii părinți ai nou-născutului cu 5-OXO sunt carrieri ai genei defective și, în mod tipic, nu manifestă boala. [1]

De cele mai multe ori, gena defectivă este cea care codează enzima glutation-sintetaza. Glutation sintetaza este enzima responsabilă de formarea glutationului dintr-un predecesor (gamma-glutamil cisteina), care la rândul sau derivă din glutamat, printr-o reacție catalizată de o altă enzimă (gamma-glutamil cistein sintetaza – GGCS). GGCS este inhibată de glutationul în cantități crescute, iar în condițiile deficienței de glutation (prin deficiență de glutation sintetaza), această enzimă este dezinhibată, adică este liberă să convertească glutamatul în gamma-glutamil cisteina, care se va acumula și, enzimatic, se va transforma în acid piroglutamic. Creșterea de acid piroglutamic este echivalentă cu 5-OXO.

În rest, cazurile de 5-OXO au fost rezultatul defectului genei care codează 5-oxoprolinaza, enzima care degradează acidul piroglutamic, prin urmare acesta acumulându-se, rezultând astfel 5-OXO. [4]

De asemenea, factorii care epuizează stocurile de glutation, precum sepsisul sau paracetamolul sau medicamente care pot inhiba ireversibil enzimele din sinteza și metabolismul glutationului, precum flucloxacilina, pot duce la manifestări 5-OXO. [5]
 

Semne și simptome

• retard fizico-mental;
• culoarea palidă a tegumentelor (paloare); 
  
• icter;
  
• iritabilitate;
  
• poftă de mâncare diminuată;
  
• perioade de somn prelungit sau mai dese;
  
• respirație dificilă (dispnee); 
  
• tulburare a termoreglării organismului (distermie). [1]

Contactați medicul în cazul în care copilul dumneavoastră prezintă oricare din manifestările menționate.

Diagnostic

Nou-născuții pot fi testați screening, prin spectrometria petelor de sânge uscat, iar acidemia piroglutamica identificată ar trebui să dicteze teste suplimentare de diagnostic. Trebuie menționat că o valoare care depășește limitele normale nu înseamnă întotdeauna că nou-născutul are 5-OXO. Un astfel de rezultat, fals pozitiv, poate rezulta dacă proba de sânge a fost insuficientă sau testul a fost efectuat prea devreme.

Activitatea glutation sintetazei poate fi măsurată în eritrocite, leucocite și fibroblaste. 5-oxoprolinaza nu este prezentă în eritrocite, însă se găsește în leucocite și fibroblaste. Deficiența de glutation sintetaza a fost diagnosticată prenatal prin analiza enzimatică în amniocite sau celule viloase corionice sau prin detectarea unor nivele crescute de 5-oxoprolina în lichidul amniotic. [1] [6]

Tratament

În episoadele acute, se administrează bicarbonat intravenos, iar în acidoza cronică se prescriu alcaline orale. Anemia severă este corectată prin transfuzii sangvine. Pacienții cu deficiență de glutation sintetaza pot beneficia din administrarea vitaminei E sau vitaminei C, datorită proprietăților acestora antioxidante. [6]

Prognostic

5-OXO este o afecțiune rară, iar disponibilitatea datelor cu privire la evoluția pe termen lung este limitată. Totuși, există dovezi că instituirea precoce a tratamentului adecvat ar putea fi urmată de creștere și dezvoltare normală, sugerându-se astfel importanța screening-ului nou-născuților pentru 5-OXO.

Cu toate acestea acestea, chiar și cu tratament, unii copii pot manifesta simptome 5-OXO. Pentru copiii netratați există risc crescut de convulsii, leziuni cerebrale, coma. [1]