Anemie megaloblastica

Introducere

Anemiile megaloblastice sunt un grup heterogen de afectiuni care impart caracteristici comune. Eritrocitele sunt mari si un raport nucleu-citoplasma crescut fata de celulele normoblastice. Neutrofilele pot fi hipersegmentate, iar megacariocitele sunt anormale. La nivel molecular in celulele megaloblastice maturatia nuceilor este intirziata in timp ce dezvoltarea citoplasmei este normala.
Megaloblastoza este o afectiune generalizata deoarece si celulele nonhematopoietice cum sunt cele gastrointestinale si uterine ale mucoasei cervicale pot prezenta caracteristici megaloblastice.

Etiologia anemiilor megaloblastice este diversa dar impart sinteza anormala a ADN-ului. Cele mai comune cauze ale magaloblastozelor sunt deficitul de cobalamina-vitamina B12 si deficitul de folat. Cauzele frecvente de deficit de cobalamina sunt anemia pernicioasa, malabsorbtia vitaminei in ileonul terminal si efectele unor medicamente. Deficitul de folat este datorat de obicei alimentelor sarace in folati dar apare si la pacientii cu sprue tropical, femeile insarcinate si la persoanele care consuma medicamente sau antifolati.
Unii pacienti pot fi asimptomatici. Dezvoltarea anemiei megaloblastice este de obicei insidioasa de aceea pacientii sunt asimptomatici deoarece au timp pentru a se adapta scaderii marcate a hemoglobinei. Pacientii cu deficit de cobalamina pot devolta afectari neurologice severe independent de anemie. Morbiditatea majora a deficitului de cobalamina este legata de severitatea anemiei. Afectarea neurologica reprezinta o complicatie majora. Studiile recente arata ca si deficitul de folat conduce la probleme neurologice. Anemia megaloblastica este mai usor detectata si tratata in tarile vestice.
Simptomele neurologice includ parestezii in picioare si miina, mers dificil si pierderi de memorie. In stadiile avansate pacientii pot prezenta anomalii severe ale mersului, pierderea echilibrului, cecitate prin atrofie optica si tuburari psihiatrice. La unii pacienti anomaliile neurologice pot apare fara anemie.

Suplimentarea folatului este recomandata pentru a preveni ateroscleroza si evenimentele trombotice prin reducerea nivelului de homocisteina. Folatul este administrat in sarcina pentru a preveni defectele de dezvoltare fetale. Deficitele minime de cobalamina si tulburarile neuropsihiatrice minime sunt tratate prompt cu ciancobalamina pentru a preveni progresia deteriorarii mentale si complicatiile neurologice.

Patogenia anemiei megaloblastice

Eritrocitele sunt mari si un raport nucleu-citoplasma crescut fata de celulele normoblastice. Neutrofilele pot fi hipersegmentate, iar megacariocitele sunt anormale. La nivel molecular in celulele megaloblastice maturatia nuceilor este intirziata in timp ce dezvoltarea citoplasmei este normala.
Megaloblastoza este o afectiune generalizata deoarece si celulele nonhematopoietice cum sunt cele gastrointestinale si uterine ale mucoasei cervicale pot prezenta caracteristici megaloblastice.

Cauzele principale ale megaloblastozei sunt deficitul de folat si de vitamina B12. Desi clinic difera considerabil, examenele hematologice nu pot distinge usor intre cele doua conditii. Alte cauze mai putin comune includ consumul de medicamente cu functie de inhibitori metabolici precum metotrexatul si 6-mercaptopurinele si unele erori congenitale precum anemia megaloblastica la tiamina, sindromul Lesch-Nyhan si aciduria orotica ereditara.

Deficitul de vitamina B12.

Deficitul de vitamina B12 poate fi determinat de scaderea ingestiei, absorbtie alterata (lipsa factorului intrinsec, pancreatita cronica, parazitoze, boli intestinale) sau blocarea utilizarii acesteia (deficiente enzimatice congenitale, lipsa transcobalaminei II, administrare de oxid nitric) .
Aportul inadecvat de vitamina B12 este rar la copii. Anemia pernioasa este cauza cea mai comuna a deficitului la adulti. Deficitul de vitamina B12 se datoreaza in principal malabsorbtiei intestinale sau a deficitelor congenitale a unor proteine carrier ale vitaminei. Recent deficitul a fost decsris si la infectatii cu HIV.

Deficitul de folat

Folatul este ingerat in alimente diferite. Intra in enterocit si este transportat in circulatia portala de catre un carrier. Circula in plasma ca 5 metil tetrahidrofolat. Intra in celula printrun alt carrier (metotrexatul este competitiv cu acesta) . In celula actioneaza ca o coenzima responsabila de metabolsimul carbonului.
Deficitul folatului poate fi cauzat de scaderea ingestiei (copii, alcoolism, alimente sarace), afectarea absorbtiei (sprue celiac, malabsorbtie congenitala, medicamente-sulfasalazina), utilizare blocata (metotrexat), cresterea cererii (sarcina, copilarie, hipertiroidism, boala hemolitica cronica, cancer) sau cresterea pierderii) hemodializa) .
Acidul folic se regaseste in diferite grupe alimentare. O treime din acesta provine din cereale, o alta treime din fructe si vegetale si ultima din carne si peste.