Sindromul Sweet (dermatoza acută febrilă neutrofilică)

Sindromul Sweet (cunoscut și sub numele de dermatoză acută febrilă neutrofilică) este o boală rară, caracterizată de febră, inflamarea pielii la nivelul mâinilor, al capului, al gâtului și al trunchiului, și lezare mucoaselor. Boala este tratabilă, mai ales dacă este detectată din timp. (1, 2)

Cauzele exacte ale bolii nu sunt cunoscute, în unele cazuri fiind declanșată în urma unei infecții, a unei boli sau a combinării anumitor medicamente. Sindromul Sweet poate apărea și ca o consecință a cancerului de piele. (1, 3)

În funcție de gravitatea bolii, sindromul Sweet poate fi de mai multe feluri: clasic, malign, și cauzat de medicamente sau combinații de medicamente. (4, 5)

Tipuri de sindrom Sweet

Sindromul Sweet clasic

În general, afectează femeile cu vârsta cuprinsă între 30 și 60 de ani și este asociată cu infecții precum salmonella, streptococul care provoacă infecții de tract respirator superior (ITRS), microbacterii, sau infecții gastrointestinale. În cazuri rare, sindromul Sweet este asociat cu boala inflamatorie a intestinului sau cu sarcina.

Sindromul Sweet malign

Apare în 25% din cazuri și afectează, de cele mai multe ori, pielea feței. Sunt afectați atât bărbații cât și femeile, boala manifestându-se, în cele mai grave cazuri, prin apariția tumorilor. Acestea sunt hematologice în special leucemia acută mieloidă, însă uneori tumorile pot apărea la nivelul tractului urinar, al sânilor, sau în zona gastrointestinală.

Acest tip de sindrom Sweet poate fi un simptom al unei tumori maligne sau poate precede diagnosticarea bolii cu până la câțiva ani. Frecvența mare a sindromului Sweet la un pacient este un indicator al recurenței cancerului.

Sindromul Sweet cauzat de medicamente

Sindromul Sweet medicamentos este asociat cu medicația pentru stimularea producției de granulocite, dar și cu medicamente precum minociclina, trimetoprim, carbamazepin, sau contraceptive orale.

Dintre bolile cu simptome similare sindromului Sweet trebuie menționate sarcoidoza, bolile asociate țesutului conjunctiv, alte tipuri de dermatoze neutrofilice precum boala Bechet sau eritemul nodos.

Cauze și factori de risc

În 50% dintre cazurile de sindrom Sweet nu sunt cunoscute cauzele. Restul cazurilor apar fie ca o consecință a altor boli precum leucemie, cancer sau boli ale tractului respirator fie ca o reacție la anumite medicamente - în special cele care contribuie la creșterea producției de leucocite din sânge. (1, 3, 5, 8)

Deși această boală poate afecta și persoane sănătoase, de cele mai multe ori apare ca o consecință a unei infecții sistemice sau ca urmare a unei boli cronice.

Factori de risc

Deși o boală rară, anumiți factori contribuie la creșterea riscului de dezvoltare a sindromului Sweet: (1, 2)

• sexul persoanei - femeile sunt mult mai predispuse la sindromul Sweet
• vârsta persoanei - deși există cazuri de copii sau persoane în vârstă cu sindromul Sweet, în general, acesta afectează persoanele cu vârsta cuprinsă între 30 și 60 de ani (6)
• cancerul - sindromul Sweet poate apărea ca o manifestarea a cancerului de sân sau de colon. Persoanele bolnave de leucemie sunt, de asemenea, mai predispuse la sindrumul Sweet
• afecțiuni ale sistemului respirator - înainte de apariția primelor inflamații ale pielii, persoanele afectate au avut simptome similare celor care apar la instalarea răcelii
• prezența citochinelor proinflamatoare interleukin-1 și a factorului necrozant TNF alfa
• sensibilitatea la anumite medicamente - administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și antibiotice (în special clotrimoxazol) constituie un factor de risc în dezvoltarea sindromului Sweet (7)
• în cazul persoanelor cu markerul genetic HLA B54 (2, 10)
• anomalii ale cromozomului 3q (11)
• existența unor alte afecțiuni: lupus eritematos, artrită reumatică, boli ale glandei tiroide, policondrita recurenta, sindromul mielodisplazic, leucemie, mielom multiplu, criofibrinogenemia, mixomul, limfomul Hodgkin (2, 6)
• mutații ale nonreceptorului protein-tirozin-fosfatazei (PTPN6) (12, 13)
• mutații ale genei izocitrat dehidrogenază (IDH1) (14)
• sarcina - un factor de risc care determină 2% din cazurile de sindrom Sweet. Apare din cauza schimbărilor hormonale. În cazuri rare boala este declanşată de consumul de contraceptive pe bază de levonorgestrel sau ethinilestradiol (9)
• expunerea excesivă la soare
• imunodeficiență.

Semne și simptome

Primele semne ale sindromului Sweet includ apariția unor umflături roșii sau violacee ale pielii. Aceste pot fi mici, cu un diametru de circa 10 mm (papule), de dimensiuni mai mari (noduli), sau extinse, similare plăcilor de psoriazis (mai mult de 3 cm în diametru). În majoritatea cazurilor, apar pe mâini, pe față și pe gât. (1)

Sindromul Sweet se manifestă prin apariția unui sau a mai multor simptome, care pot dura între câteva ore și câteva zile: (1, 3, 4, 6)

• eczeme și usturimi ale pielii, apărute în special după o infecție a tractului respirator (25)
• leziuni ale pielii care pot elibera lichid uleios
• apariția unor noduli de mici dimensiuni pe dosul degetelor sau, în cazuri rare, în palmă
• oboseală și lipsă de energie
• putere de concentrare scăzută
• amețeli
• febră
• dureri musculare și artralgie
• ulcer bucal
• usturimi ale ochilor care pot duce la ulcerații, episclerită, conjunctivită, keratită, iritită, dacriodenită, sclerită, uveită, coroidită sau glaucom
• echimoză periorbitală (decolorarea pielii din jurul ochilor) - în cazul sindromului Sweet include umflături violacee ale dermei (16)
• dureri de cap
• afecțiuni ale rinichilor, ficatului, splinei, sau intestinelor (2)
• apariția unor ulcere asemănătoare Pyoderma gangrenosum

În cazuri foarte rare au apărut simptome precum:

• leziuni ale sistemului nervos central (15)
• pahimeningită hemoragică internă cronică (17)
• sindromul Guillain-Barre (17)
• pierderi bilaterale de auz și polineuropatie (17, 18)
• înroșirea canalului auditiv extern (19, 20, 21)
• leziuni care pot afecta membrana timpanului (19)
• crăpături ale pielii la colțurile gurii (17)
• papule și ulcere la nivelul limbii (21, 22)
• leziuni ale faringelui (17)
• parotidită (inflamarea glandelor salivare ale obrajilor) (17)
• dureri de gât și dificultăți la înghițit (21)
• dificultăți în momentul respirației (23, 24)
• dureri în piept (24)
• sânge în urină (26)
• diaree (27)
• ulcerație genitală (28)

Asocierea mai multor simptome menționate mai sus necesită contactarea medicului dermatolog.

Diagnostic

Diagnosticul de Sindrom Sweet sau dermatoză acută febrilă neutrofilică este stabilit de către dermatolog pe baza simptomelor și semnelor specifice. Pacientul va trebui să ofere medicului informații despre: (1)

• simptome - când au apărut?, cum au apărut (deodată sau treptat) ?, cum arătau rănile la început?, sunt dureroase? a mai observat alte simptome neobișnuite?
• suferă de alte boli? dacă da, ce alte probleme de sănătate există?
• este sub un alt tratament medicamentos (ia vitamine sau suplimente alimentare?? În ce doze?
• a apărut vreun simptom după introducerea unui nou medicament?

Pentru a evita stabilirea unui diagnostic doar pe baza simptomatologiei și a observațiilor medicale, vizita la doctor implică și realizarea unor teste pentru a evita bolile cu simptome similare: (2, 3, 6, 29, 30)

• teste de sânge - acestea au rolul de a semnaliza un exces de leucocite sau anumite boli ale sângelui (coagulopatii, boli hematologice maligne, anemii). Existența sindromului Sweet indică o valoarea a ratei de sedimentare al eritrocitelor sau a proteine C-reactive sau prezența anticorpilor anti citoplasma polinuclearelor neutrofile (ANCA)
• biopsii - îndepărtarea unei porțiune a țesutului afectat și examinarea sa sub microscop ajută să determine dacă partea afectată are aceleași caracteristici precum sindromul Sweet
• alte teste: tomografie computerizată, raze X

Tratament

Sindromul Sweet este tratat, de cele mai multe ori, prin administrarea corticosteroizilor.
Aceștia pot fi administrați oral în cazul în care leziunile pielii se întind pe suprafețe mari ale corpului. În acest caz, administrarea de prednison este cea mai comună. În general, se administrează 30-60 mg pe zi, pe o perioadă de 4-6 săptămâni. După acest interval sindromul Sweet se va restrânge, iar doza poate fi redusă. Pe termen lung acest medicament poate avea efecte secundare precum insomnie, îngrășare, și slăbirea sistemului osos. (1, 2, 4, 6)

Dacă sindromul afectează o fracțiune redusă de piele, este indicată metoda tipică de tratament topic, aplicând creme pe bază de corticosteroizi.

În cazul în care există mai multe leziuni, dar acestea nu sunt întinse pe porțiuni mari, administrarea de injecții bazate pe corticosteroizi poate fi o soluție. Aceasta nu este fezabilă dacă boala s-a extins pe o suprafață mare a corpului.

Pentru a evita efectele secundare ale corticosteroizilor sau în cazul pacienților cu sensibilitate, dermatologii recomandă alternative medicamentoase precum: (31, 32)

• dapsonă
• iodură de potasiu
• colchicină (500 mg pe zi)
• indometacină - 150 mg pe zi timp de o săptămână, iar apoi 100 mg pe zi timp de două săptămâni (4)
• ciclosporine
• doxiciclină
• infliximab (35)
• azacitidină (34)
• isotretinoin
• vedolizumab (36)
• imunoglobulina intravenoasă (IVIG)
• metotrexat
• ciclofosfamida
• sulfapiridină (42)
• metronidazol
• azatioprină (33)
• clorambucil
• adalimumab (41)
• interferon alfa
• anakinra (37, 38)
• minociclina
• rituximab (39, 40)
• micofenolat
• clofazimină
• propionat de clobetasol

În cazurile rare de apariție a sindromului în rândul copiilor, se urmează un tratament pe bază de corticosteroizi. S-au administrat cu succes micofenolat mofetil, dapson, și anakinra dar și ciclosporine. (43, 44, 45, 46)

În cazul a 33% dintre pacienți sindromul Sweet este recurent, el apărând mai ales în cazul persoanelor bolnave de mielodisplazie sau care au dezvoltat o tumoră malignă. În cazuri foarte rare, persistă ani la rând. (2, 4)