Trombocitoza

Introducere

Trombocitoza esentiala sau trombocitemia primara este o afectiune mieloproliferativa cronica, nonreactiva. Este asociata cu proliferarea sustinuta a megacariocitelor care creste numarul de trombocite circulante. Traditional trombocitoza esentiala este considerata o afectiune clonala care implica celulele stem, totusi studiile arata ca unii pacienti pot avea hematopoieza policlonala.
Trombocitozele sunt clasificate ca primare sau secundare. Trombocitoza primara cuprinde 2 tipuri. Primul este trombocitoza primara sau esentiala si este cauzata de productia autonoma de trombocite nereglata de mecanismele de feedback pentru a mentine un numar normal. Hematopoieza la acesti pacienti este monoclonala, caracterizata de cresterea eritroida a coloniilor si acompaniata de mutatia JAK2. Al doilea tip de trombocitoza primara este familiala si cauzata de o mutatie a genei trombopoietinei sau a genei receptorului trombopoietinei. Hematopoieza este policlonala. Fata de trombocitoza primara cea secundara este un raspuns exagerat fiziologic la o problema cum este infectia, este tranzitorie si se rezolva daca stimulul primar dispare.

Trombocitoza esentiala este caracterizata prin numarul trombocitelor peste 600. 000/ microL, hiperplazia megacariocitelor, splenomegalie si evolutie clinica complicata prin episoade trombotice sau hemoragice. Mecanismul prin care trombocitemia produce hemoragie sau tromboza nu este clar. Au fost descrise citeva defecte incluzind scaderea agregarii, hiperagregare si concentrare intracelulara a diferitelor chimicale. Unele studii arata pacienti cu boala Willebrand cistigata, deficit de proteina C sau S.

Pacientii cu trombocitoza esentiala au o rata de supravietuire la 10 ani de 64-80%. Decesul apare prin complicatiile trombotice. Transformarea in leucemia mielogena acuta apare la 5% dintre pacienti si poate fi accelerata daca pacientul ia agenti chimioterapici. Acesti pacienti prezinta simptome asociate cu tromboza vaselor mari sau microcirculatiei si hemoragiile.

Tratamentul este individualizat pentru pacientii cu trombocitoza esentiala in functie de factorii de risc pentru evenimentele trombohemoragice. Se va administra hidroxiuree, anagrelide, interferon alfa sau fosfor 32. Se indica doze mici de aspirina pentru a trata ocluziile microvasculare din eritromelalgie. In urgente plasmafereza este utila pentru a scadea rapid numarul de trombocite in cadrul trombozei acute. In general riscul trombohemoragic nu este asociat cu sarcina sau interventiile chirurgicale.
Terapia citoreductiva este recomandata pentru pacientii la risc inalt. Anagrelide este asociat cu un risc de mielofibroza mai mare fata de hidroxiuree. Dozele mici de aspirina alaturi de citoreductie trateaza pacientii la risc intermediar. Se recomanda incetarea fumatului. Pacientii la risc minim au doar terapie cu aspirina sau sunt doar sub observatie.

Transformarea in leucemie mieloida acuta apare la 5% dintre pacientii cu trombocitoza esentiala. Riscul de transformare la pacientii netratati pare a fi mic si poate fi comparabil cu cel din populatia sanatoasa. Hidroxiureea nu pare a creste acest risc la pacientii in virsta cind este utilizat ca singur terapeutic. La pacientii tineri, cind este folosit prelungit creste riscul de transformare mielodisplazica. Pacientii la care terapie cu hidroxiuree esueaza sunt tratati cu agenti alkilanti sau fosfor 32, cu risc crescut pentru mielodisplazie.