Cancerul testicular: impactul pe termen lung al schemelor moderne de chimioterapie asupra funcției renale și morbidității cumulative

Un studiu realizat în cadrul rețelei multicentrice americane Platinum Study și publicat online la 13 februarie 2026 în Journal of the National Comprehensive Cancer Network a analizat efectele tardive ale schemelor contemporane de chimioterapie pe bază de cisplatin la supraviețuitorii cancerului testicular. Cercetarea arată că afectarea renală este frecventă (41%) și se asociază puternic cu risc cardiovascular ulterior, într-o manieră dependentă de doză.

Rezumat

• 798 supraviețuitori ai cancerului testicular, median 11 ani de la finalizarea chimioterapiei; 65% la ≥10 ani.

• Regimuri standard analizate: BEPx3, EPx4, BEPx4; 3,4% au primit VIPx4.

• Afectare renală: 41% (5% grad ≥2).

• Neuropatie periferică: 54,6%; tinitus: 55,1%; hipoacuzie: 48,1%.

• EPx4 vs BEPx3: risc crescut de afectare renală (aOR 1,55), hipoacuzie (aOR 1,48), neuropatie (aOR 1,77).

• BEPx4 vs BEPx3: risc crescut de afectare renală (aOR 1,95), neuropatie (aOR 1,95), boală tromboembolică (aOR 3,92).

• Scăderea ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² asociată cu risc ulterior de:

  • hipertensiune arterială (OR 2,01–20,0),

  • hiperlipidemie (OR 6,10 la eGFR 30–44),

  • boală cardiovasculară (OR 7,09 la eGFR 30–44).

Alege-ți medicul și fă o programare!
Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.

Context

Cancerul testicular are o supraviețuire relativă la 10 ani de aproximativ 95%, datorită eficienței regimurilor pe bază de cisplatin. Ghidurile actuale recomandă:

• 3 cicluri bleomicină–etopozid–cisplatin (BEPx3) sau 4 cicluri etopozid–cisplatin (EPx4) pentru risc bun;

• 4 cicluri BEP sau etopozid–ifosfamidă–cisplatin (VIPx4) pentru risc intermediar sau înalt.

Deși aceste regimuri sunt extrem de eficiente oncologic, toxicitatea tardivă cumulativă devine esențială în populația tânără supraviețuitoare. Datele anterioare au inclus frecvent scheme mai vechi sau cohorte reduse, în special pentru EPx4.

Despre studiu

Design și populație

• 798 bărbați ≤60 ani la diagnostic.

• Înrolați între 2012–2018 în 8 centre oncologice.

• Evaluare la momentul inițial și follow-up până la 17 februarie 2025.

• Median vârstă la diagnostic: 31 ani.

• Median vârstă la follow-up: 45 ani.

• Median timp de la finalizarea chimioterapiei: 11 ani (IQR 8–16).

Distribuția regimurilor

• BEPx3: 317 (39,7%)

• EPx4: 198 (24,8%)

• BEPx4: 99 (12,4%)

• VIPx4: 27 (3,4%)

97% dintre pacienții tratați cu regimuri standard au primit doze cumulative de cisplatin de 300 sau 400 mg/m² (±5 mg/m²).

Evaluarea afectării renale

eGFR calculată conform ecuației CKD-EPI actualizate (KDIGO 2024):

• Grad 1: 60–89 mL/min/1,73 m²

• Grad 2: 30–59 mL/min/1,73 m² sau diagnostic/medicație pentru boală cronică de rinichi

• Grad 3–4: <30 mL/min/1,73 m² sau dializă

Indicatori utilizați

• Scor CBM (cumulative burden of morbidity)

• Scor CBM-Pt (include doar toxicitățile asociate cisplatinului)

• PROMIS Global Health pentru sănătatea fizică globală

Rezultate

Prevalența toxicităților asociate cisplatinului

• Afectare renală: 41,0%

  • Grad 1: 36,0%

  • Grad 2: 4,1%

  • Grad 3: 0,9%

• Neuropatie periferică senzitivă: 54,6%

  • Grad 3: 7,0%

• Tinitus: 55,1%

• Hipoacuzie: 48,1%

• Fenomen Raynaud: 41,9% (49,5% după BEPx4)

87,1% au avut scor CBM-Pt > „none”; 5,1% au fost în categoria „high”.

Comparația regimurilor (ajustat multivariabil)

EPx4 vs BEPx3

• Afectare renală: aOR 1,55 (IC 95% 1,03–2,34)

• Hipoacuzie: aOR 1,48 (1,02–2,15)

• Neuropatie: aOR 1,77 (1,23–2,57)

BEPx4 vs BEPx3

• Afectare renală: aOR 1,95 (1,15–3,30)

• Neuropatie: aOR 1,95 (1,22–3,11)

• Boală tromboembolică: aOR 3,92 (1,40–11,0)

Scor CBM global mai ridicat pentru:

• BEPx4: aOR 1,77 (P=0,016)

• VIPx4: aOR 2,24 (P=0,038)

Relația doză–răspuns

Corelație semnificativă între doza cumulativă de cisplatin și eGFR:

• r = −0,149

• P < 0,0001

Doza mai mare → scor CBM-Pt mai ridicat (P < 0,001).

eGFR și risc cardiovascular ulterior

Comparativ cu eGFR ≥90:

Pentru hipertensiune arterială grad ≥2:

• eGFR 60–89: OR 2,01 (P=0,001)

• eGFR 45–59: OR 2,84 (P=0,040)

• eGFR 30–44: OR 20,0 (P=0,001)

Pentru hiperlipidemie:

• eGFR 30–44: OR 6,10 (P=0,032)

Pentru boală cardiovasculară:

• eGFR 30–44: OR 7,09 (P=0,023)

Reducerea moderat-severă a eGFR s-a asociat cu risc cardiovascular de 6–20 ori mai mare.

Factori de risc pentru fenomenul Raynaud

• BEPx4 vs EPx4: OR 2,18 (P=0,003)

• Doză bleomicină (per 90.000 UI): OR 1,12 (P=0,035)

• β-blocante: OR 2,17 (P=0,036)

• Boală arterială periferică: OR 3,14 (P=0,002)

• eGFR mai scăzut (per 10 mL/min creștere): OR 0,90 (P=0,027)

Impact asupra sănătății fizice globale

Regimul a fost factor semnificativ pentru scăderea scorului de sănătate fizică globală:

• BEPx4 vs BEPx3: β −2,38 (P=0,004)

• VIPx4 vs BEPx3: β −6,11 (P<0,001)

Scor CBM mai mare → sănătate fizică globală mai scăzută (P<0,001).

Concluzii

• 41% dintre supraviețuitori prezintă afectare renală, peste normele populaționale.

• Toxicitatea este dependentă de doza cumulativă de cisplatin.

• eGFR <90 mL/min/1,73 m² se asociază cu risc cardiovascular ulterior semnificativ crescut.

• BEPx4 și VIPx4 sunt asociate cu povară cumulativă de morbiditate mai mare.

• Noi factori de risc pentru fenomenul Raynaud: β-blocante, boală arterială periferică și eGFR redus.

Datele susțin necesitatea:

• monitorizării renale pe tot parcursul vieții,

• integrării eGFR în evaluarea riscului cardiovascular,

• consilierii personalizate privind alegerea regimului terapeutic.