Cercetătorii constată o legătură între îmbătrânirea epigenetică și riscul de cancer colorectal la femeile aflate la postmenopauză

Un studiu recent publicat în Aging, realizat de cercetători americani, investighează legătura dintre vârsta epigenetică estimată pe baza metilării ADN și riscul de apariție a cancerului colorectal la femeile în postmenopauză. Analiza s-a concentrat pe markerii biologici de îmbătrânire și posibila lor utilitate ca biomarkeri predictivi pentru această boală cu incidență crescută.
Cancerul colorectal este o afecțiune cu o puternică componentă legată de vârstă, majoritatea cazurilor apărând după 50 de ani. Totuși, există variații semnificative ale riscului între persoane de aceeași vârstă, sugerând existența unei îmbătrâniri biologice neomogene. În acest context, vârsta epigenetică - estimată pe baza modificărilor de metilare a ADN - s-a dovedit un indicator fidel al îmbătrânirii biologice, corelându-se mai bine cu riscurile de boală decât vârsta cronologică.

Despre studiu

Studiul a utilizat date din cohorta Women’s Health Initiative (WHI), analizând ADN-ul extras din leucocite periferice recoltate înainte de diagnostic, de la 955 femei albe, ne-hispanice, aflate în postmenopauză. Pe parcursul a aproximativ 17 ani de urmărire, 29 dintre participante au dezvoltat cancer colorectal.

Au fost analizate trei ceasuri epigenetice:

• Ceasul lui Horvath – bazat pe 353 CpGs (dinucleotide citozină-fosfodiester-guanină), validat pentru multiple tipuri de țesuturi;
• Ceasul lui Hannum – bazat pe 71 CpGs, specific leucocitelor;
• Ceasul lui Levine (PhenoAge) – bazat pe 513 CpGs, corelat cu markeri fenotipici de sănătate.

Rezultatele au fost validate în:

• cohorta EPIC-Italy (79 cazuri CRC, 340 controale),
• două seturi de date din țesuturi colorectale: TCGA COADREAD și GSE199057.

Rezultate

1. Corelații între vârsta epigenetică și vârsta cronologică

Toate cele trei ceasuri au arătat o corelație puternică între vârsta epigenetică și cea cronologică. Însă abaterile de la vârsta cronologică (AgeAccelDiff și IEAA) nu s-au corelat direct cu vârsta, ci au variat în funcție de factorii de risc și prezența cancerului.

2. Factori tradiționali de risc pentru cancerul colorectal și legătura cu îmbătrânirea epigenetică

• Obezitatea (IMC > 40) a fost asociată cu o vârstă epigenetică mai mare cu ~5 ani;
• Raport talie/șold crescut – asociat pozitiv cu accelerarea epigenetică;
• Consumul moderat de alcool – asociat cu încetinirea îmbătrânirii epigenetice (paradoxal);
• Fumatul pe termen lung – asociat cu o vârstă epigenetică aparent mai mică, dar acest efect a fost invers în rândul pacientelor cu CRC;
• Activitatea fizică ridicată – asociată cu o vârstă epigenetică mai scăzută (~1 an);
• Consumul de fructe și legume – corelat cu o accelerare mai mică a îmbătrânirii epigenetice;
• Ooforectomia bilaterală – asociată cu vârstă epigenetică mai mare (cu ~2 ani).

3. Asocieri între îmbătrânirea epigenetică și dezvoltarea cancerului colorectal

• Fiecare an suplimentar de vârstă epigenetică a fost asociat cu o creștere de ~10% a riscului de cancer colorectal;
• O accelerare a vârstei epigenetice cu 10 ani s-a corelat cu un risc de până la 4 ori mai mare pentru CRC (în ceasurile Horvath și Hannum);
• Femeile cu accelerare epigenetică (AgeAccelDiff pozitiv) au avut un risc de 5–10 ori mai mare de a dezvolta CRC decât cele cu decelerare;
• Aceste relații au fost confirmate și după eliminarea cazurilor cu urmărire <5 ani, sugerând că nu e un efect invers.

4. Validări externe și analiza pe țesuturi

Rezultatele au fost replicate în cohorta EPIC-Italy și în datele din țesuturi CRC. În special, ceasul lui Levine a fost consistent asociat cu țesuturile tumorale, atât față de țesuturile adiacente, cât și față de cele de la femei fără CRC.

5. Efectul factorilor de stil de viață asupra relației dintre îmbătrânirea epigenetică și CRC

• Femeile cu consum redus de fructe sau legume și vârstă epigenetică accelerată au avut un risc de 6 până la 20 ori mai mare de CRC pentru fiecare 10 ani de accelerație;
• Femeile cu aport crescut de fructe și legume nu au prezentat acest risc crescut, indiferent de vârsta epigenetică;
• La femeile cu ambele ovare îndepărtate și accelerare epigenetică, riscul de CRC a crescut de peste 20 ori (Hannum’s IEAA).

Concluzii

Studiul arată că vârsta epigenetică și fenotipurile accelerate de îmbătrânire sunt predictori importanți ai riscului de cancer colorectal la femeile în postmenopauză. Acest risc este accentuat în prezența altor factori, precum ooforectomia sau dieta săracă în vegetale, dar poate fi moderat prin comportamente sănătoase. Vârsta epigenetică măsurată în leucocite ar putea deveni un biomarker util pentru stratificarea riscului și personalizarea strategiilor de prevenție în cancerul colorectal.