Depistarea precoce a cancerelor de cap și gât asociate cu HPV printr-un simplu test de sânge, cu până la 10 ani înainte de diagnostic

Un studiu publicat în Journal of the National Cancer Institute de către cercetători de la Mass General Brigham prezintă o metodă inovatoare pentru detectarea precoce a cancerului orofaringian asociat cu virusul papilloma uman (HPV). Studiul introduce testul HPV-DeepSeek, o biopsie lichidă care poate identifica fragmente de ADN tumoral HPV în sânge cu până la 10 ani înainte de apariția simptomelor.
Infecția cu HPV este responsabilă pentru aproximativ 70% dintre cancerele de cap și gât în Statele Unite, fiind cel mai frecvent tip de cancer cauzat de acest virus. Spre deosebire de cancerul de col uterin, pentru care există metode de screening bine stabilite, în cazul cancerului orofaringian asociat cu HPV nu există în prezent o metodă standard de depistare precoce. Majoritatea cazurilor sunt diagnosticate tardiv, atunci când tumora a atins deja un volum mare și s-a răspândit la ganglionii limfatici, ceea ce implică tratamente agresive și prognostic mai rezervat.

Despre studiu

Obiectivul cercetării

Studiul și-a propus să determine dacă ADN-ul tumoral circulant HPV (ctHPVDNA) poate fi detectat în sânge cu mult timp înainte de diagnosticul clinic al cancerului orofaringian asociat cu HPV (HPV+OPSCC), oferind astfel o posibilă cale de screening.

Metodologie

• Au fost analizate 56 de probe de plasmă din biobanca Mass General Brigham:
• 28 de probe provenind de la persoane care au dezvoltat ulterior HPV+OPSCC
• 28 de probe de la subiecți sănătoși, potriviți după vârstă și sex
• Probele au fost prelevate cu între 1,3 și 10,8 ani înainte de diagnosticul clinic.
• Toate probele au fost testate folosind două metode:
• HPV-DeepSeek – un test de secvențiere a întregului genom al ADN-ului HPV tumoral circulant
• Test validat de anticorpi HPV
• Analiza suplimentară a utilizat modele de învățare automată pentru creșterea sensibilității testului.

Rezultate

Performanța testului HPV-DeepSeek

• 22 din cele 28 de probe pre-diagnostice de la pacienți care au dezvoltat ulterior HPV+OPSCC au fost pozitive (sensibilitate: 79%).
• Toate cele 28 de probe de control au fost negative (specificitate: 100%).
• Cel mai timpuriu rezultat pozitiv a fost obținut dintr-o probă prelevată cu 7,8 ani înainte de diagnostic.

Îmbunătățiri prin învățare automată

• Prin aplicarea unui algoritm de învățare automată antrenat pe un cohort independent de 306 cazuri și controale, testul a identificat 27 din 28 de cazuri pozitive (sensibilitate crescută la 96%).
• Perioada maximă de detecție pre-simptomatică a crescut la 10,3 ani.

Compararea cu testele serologice

• Testul HPV-DeepSeek a avut o acuratețe diagnostică superioară în comparație cu testele de anticorpi HPV, în special în primii patru ani anteriori diagnosticului (diferență semnificativă statistic: p = 0,004).

Concluzii și implicații clinice

Studiul oferă dovezi solide că ADN-ul tumoral HPV poate fi detectat în circulație cu mulți ani înainte de apariția simptomelor de cancer orofaringian, cu o acuratețe foarte ridicată. Utilizarea testului HPV-DeepSeek ca metodă de screening ar putea permite:

• diagnosticarea cancerului într-un stadiu incipient
• intervenții terapeutice mai puțin invazive
• reducerea semnificativă a morbidității și a impactului asupra calității vieții pacienților

Autorii lucrează în prezent la validarea acestor rezultate într-un studiu dublu-orb de anvergură, utilizând sute de probe din cadrul Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial desfășurat de Institutul Național pentru Cancer din Statele Unite.

Perspective viitoare

Implementarea unei metode de screening bazate pe detectarea ctHPVDNA ar putea reprezenta un progres major în prevenția cancerului orofaringian asociat cu HPV. Studiul deschide calea pentru teste de sânge minim invazive care să fie utilizate pe scară largă în populații cu risc crescut. Combinarea acestei metode cu biomarkeri serologici deja validați ar putea crește și mai mult eficiența detectării precoce.