Descoperire în domneniul cancerului de prostată pavează drumul către tratamente mai personalizate

Cancerul de prostată este cea mai frecventă tumoră malignă la bărbați, iar distribuția sa globală reflectă importante disparități rasiale și geografice. Incidența este mai ridicată în Europa de Nord și mai scăzută în Asia de Sud-Centrală, în timp ce rata mortalitate/incidență este cea mai mare în Asia. Deși cercetările privind genomul și transcriptomul în cancerul de prostată sunt extinse în cohortele occidentale, datele pentru populațiile asiatice sunt încă limitate. În acest context, un nou studiu realizat pe cohorte chineze aduce informații esențiale despre ARN-urile himerice în cancerul de prostată și relevă diferențe semnificative față de datele din populațiile vestice.
ARN-urile himerice – molecule hibride formate din fuziunea a două gene diferite – sunt implicate în patogeneza mai multor tipuri de cancer și reprezintă atât biomarkeri potențiali, cât și ținte terapeutice. Majoritatea studiilor de până acum s-au concentrat pe linii celulare tumorale imortalizate, neglijând diversitatea celulară a microambientului tumoral. De asemenea, caracterizarea detaliată a ARN-urilor himerice în cancerul de prostată, în special în populația chineză, a lipsit.

Despre studiu

Cercetătorii au analizat date transcriptomice din două surse majore:

The Cancer Genome Atlas (TCGA) – populație occidentală;
Chinese Prostate Cancer Genome and Epigenome Atlas (CPGEA) – populație chineză.

Folosind algoritmul Ericscript, au fost identificate:

101.973 ARN-uri himerice în CPGEA, dintre care 30.315 au fost păstrate după filtrarea transcriptelor de tip M/M (cu validare scăzută);
25.944 în TCGA, cu 11.749 păstrate pentru analiză finală.

Cele mai frecvente au fost himere inter-cromozomale, sugerând roluri importante ale recombinărilor cromozomiale și trans-splicing-ului.

Rezultate

Diferențe de expresie și impact prognostic

Himerele de tip read-through (fuziuni între gene vecine) au fost mai frecvente în țesuturile tumorale din TCGA, dar nu și în CPGEA.
În cohorta chineză, numărul acestora a fost corelat cu scorul Gleason (tumori de grad înalt prezentând mai multe himere), dar acest aspect nu a fost observat în cohorta vestică.
Himere recurente (≥5 pacienți) au fost validate: 384 în TCGA și 1.351 în CPGEA. Multe dintre ele diferă între populații, subliniind importanța abordării specifice etnic.

Analiza funcțională și validarea experimentală

Din cele 1.351 himere din CPGEA, 301 prezentau expresie diferențiată între țesuturi tumorale și normale, iar 84 au fost validate in silico cu citiri lungi. Au fost selectate 101 ARN-uri himerice pentru validare prin RT-qPCR și secvențiere Sanger, majoritatea fiind descoperiri noi.

Acestea au fost clasificate în:

Tip I: Asociate cu prognostic nefavorabil (ex. MBD1-CFAP53, implicat în calea P53);
Tip II: Asociate cu prognostic favorabil (ex. RAB3B-NRD1, implicat în răspunsul la leziuni ADN);
Tip III: Fără legătură cu prognosticul, dar implicate în calea receptorului androgenic.

Distribuția în celule tumorale și microambient

Folosind sortare celulară FACS, cercetătorii au separat celule tumorale, fibroblaste asociate cancerului (CAF), macrofage tumorale (TAM) și limfocite T din probe clinice. ARN-urile himerice au fost detectate astfel:

65 în celule tumorale,
45 în CAF,
44 în TAM,
27 în limfocite T.

Comparativ cu liniile celulare imortalizate, profilurile de expresie diferă semnificativ, accentuând heterogenitatea tumorală și limitările modelelor celulare clasice.

Potențial de codificare și funcții moleculare

59 ARN-uri himerice au fost detectate în fracțiunile asociate ribozomilor, sugerând potențial de translație.
Localizarea lor celulară: 28% citoplasmatică, 10% nucleară și 62% mixtă.
Opt ARN-uri himerice prezentau rezistență la RNaza R, indicând posibilă formă circulară, un tip cunoscut pentru implicarea în progresia cancerului.

Influența directă asupra tumorigenicității

Un exemplu relevant este SLC45A3-ELK4 (e4e2):

Confirmat prin RT-PCR și secvențiere ca produs al cis-splicing-ului între gene adiacente.
Inhibarea sa a redus semnificativ viabilitatea și migrarea celulelor tumorale, demonstrând funcția oncogenă.

Interacțiunea cu microambientul tumoral

MPC2-ADCY10 nu influențează direct celulele tumorale, dar modulează macrofagele TAM spre un fenotip anti-tumoral (M1).
SMG5-PAQR6, exprimat în celule tumorale, influențează fenotipul CAF, reducând markerii agresivi (CD29, FAP) atunci când este inhibat.
ERV3/1-ZNF626, exprimat în CAF, este asociat cu prognostic prost. Silențierea sa reduce capacitatea CAF de a stimula proliferarea și migrarea celulelor de cancer prostatic.

Concluzii

Acest studiu oferă o imagine detaliată a ARN-urilor himerice în cancerul de prostată din cohortele chineze, evidențiind:

existența unor diferențe semnificative față de populațiile occidentale;
potențialul acestor molecule de a funcționa ca biomarkeri prognostici și terapeutici;
implicarea lor în reglarea directă a comportamentului tumoral, precum și în modularea microambientului tumoral.

Importanța acestui studiu rezidă nu doar în numărul mare de himere validate, ci și în demonstrarea clară că o abordare specifică populațional poate conduce la strategii de diagnostic și tratament personalizate, relevante pentru grupuri etnice subreprezentate. Integrarea acestor descoperiri în practica clinică ar putea îmbunătăți substanțial prognosticul pacienților cu cancer de prostată din Asia.

Data actualizare: 25-04-2025 | creare: 25-04-2025 | Vizite: 183

Bibliografie

Qiong Wang, Shunli Yu, Jirong Jie, Justin Elfman, Zhi Xiong, Sandeep Singh, Samir Lalani, Yiwei Wang, Kaiwen Li, Bisheng Cheng, Ze Gao, Xu Gao, Hui Li, Hai Huang. Profiling chimeric RNA in prostate cancer in Chinese cohorts reveals similarities and differences compared to Western populations. iMeta, 2025; 4 (2) DOI: 10.1002/imt2.70014

Image by freepik on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Dieta mediteraneană îmbunătățește sănătatea spermei, în timp ce alimentele ultra-procesate scad fertilitatea

Fertilitatea masculină, componentă esențială a capacității reproductive a cuplurilor, este influențată de n...

Efectele vitaminei D și a fierului asupra sănătății oaselor

Un studiu publicat în revista Nutrients a investigat efectele vitaminei D, a fierului și a aportului de calciu as...

Nivelurile scăzute de fosfat – un nou indiciu în infertilitatea masculină inexplicabilă

Un nou studiu prezentat în cadrul primului Congres Comun al Societății Europene de Endocrinologie Pediatric...

Inflamația și sindromul metabolic contribuie la mărirea prostatei la bărbații în vârstă
Bărbații tineri cu un fitness cardiorespirator bun au mai puține șanse să dezvolte anumite tipuri de cancer
Vaccinuri împotriva cancerului de prostată: progrese, provocări și direcții viitoare
Spermatozoizii bărbaților obezi îmbătrânesc mai repede

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

O dietă bogată în roșii scade riscul cancerului de prostată, arată un studiu

Un studiu recent arată că un consum de minimum 10 porții de roșii (și produse pe bază de roșii) pe săptăm�...

Cofeina îi ajută pe supraviețuitorii cancerului să facă mai multă activitate fizică

Cofeina, probabil cel mai utilizat stimulent la nivel mondial, i-ar putea ajuta pe pacienții care au depășit can...

Compostul de ciuperci cu vitamina E suprimă tumorile maligne în cancerul de prostată

Cercetările realizate de o echipă de specialiști în privința cancerului de prostată au ajuns la rezultate pro...

S-a descoperit o legătură între alopecia androgenică și cancerul de prostată

IMC-ul și circumferința abdominală mari, asociate cu un risc de cancer de prostată agresiv

Cea mai bună abordare pentru cancerul de prostată incipient: monitorizarea sau tratamentul?

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum