Descoperire majoră: identificarea unui posibil tratament țintit pentru simptomele cognitive din schizofrenie

Descoperire majoră: identificarea unui posibil tratament țintit pentru simptomele cognitive din schizofrenie

©

Autor:

Descoperire majoră: identificarea unui posibil tratament țintit pentru simptomele cognitive din schizofrenie

Un studiu publicat în octombrie 2025 în prestigioasa revistă Neuron de către cercetătorii de la University of Copenhagen aduce o perspectivă inovatoare asupra originii simptomelor cognitive din schizofrenie. Echipa de la Biotech Research and Innovation Center (BRIC) a identificat o categorie specifică de neuroni GABAergici corticali a căror activitate anormală ar putea sta la baza tulburărilor cognitive È™i comportamentale. Corectarea acestei disfuncÈ›ii la È™oareci a condus la o restaurare parÈ›ială a funcÈ›iilor cerebrale È™i comportamentale, deschizând drumul către o posibilă terapie È›intită.

Context

Schizofrenia este o tulburare neurodezvoltamentală complexă, caracterizată prin halucinaÈ›ii, idei delirante, dar È™i prin dificultăți cognitive severe – cum ar fi scăderea atenÈ›iei, afectarea memoriei de lucru È™i a funcÈ›iilor executive. În ciuda progreselor farmacologice, tratamentul simptomelor cognitive rămâne insuficient eficient.

Numeroase studii au arătat că modificările cerebrale apar încă din perioada prenatală, dar manifestările clinice se instalează abia în adolescență sau la vârsta adultă tânără. Această „tăcere clinică” a creierului afectat sugerează existenÈ›a unei ferestre terapeutice timpurii, înainte ca circuitele neuronale să devină ireversibil disfuncÈ›ionale.

Cercetările recente s-au concentrat asupra interneuronilor GABAergici, celule inhibitoare esenÈ›iale pentru echilibrul reÈ›elelor corticale. Dereglările GABAergice au fost deja implicate în schizofrenie, autism È™i epilepsie, dar studiul de față aduce o contribuÈ›ie unică: investigarea rolului neuronilor GABAergici de proiecÈ›ie în cortexul cerebral, un subtip rar È™i adesea neglijat în cercetările anterioare.

Despre studiul actual

Echipa de la University of Copenhagen, coordonată de Katarina Dragicevic, Navneet A. Vasistha și Konstantin Khodosevich, a utilizat un model murin purtător al deleției genetice 15q13.3, o anomalie asociată la om cu schizofrenie, autism și epilepsie.

Etapele studiului:

  • Monitorizarea dezvoltării cerebrale – Cercetătorii au urmărit evoluÈ›ia creierului de la stadiul fetal până la maturitate, observând că modificările majore apar abia în perioada de tranziÈ›ie copilărie–adolescență, ceea ce explică absenÈ›a simptomelor înainte de această etapă.

  • Analiza somnului – Somnul, un marker comportamental sensibil la disfuncÈ›iile cerebrale, a fost folosit pentru a evalua efectele mutaÈ›iei. La È™oarecii purtători ai deleÈ›iei, s-au observat anomalii semnificative în arhitectura somnului, similare celor din tulburările psihiatrice umane.

  • Identificarea tipului celular implicat – Prin tehnici de imagistică È™i înregistrare neuronală, cercetătorii au evidenÈ›iat că un subtip rar de neuroni GABAergici corticali de proiecÈ›ie prezintă o hiperactivitate anormală la È™oarecii afectaÈ›i. AceÈ™ti neuroni reprezintă un procent foarte mic din totalul celular, dar exercită o influență majoră asupra echilibrului reÈ›elelor neuronale.

  • IntervenÈ›ia chemogenetică – Utilizând o tehnică numită chemogenetică, echipa a redus selectiv activitatea acestor neuroni. Rezultatul a fost remarcabil: tiparele de somn ale È™oarecilor s-au normalizat, iar comportamentele asociate tulburărilor cognitive s-au ameliorat.

Rezultate

Rezultatele au evidenÈ›iat o corelaÈ›ie directă între hiperactivitatea neuronilor GABAergici de proiecÈ›ie È™i tulburările de somn observate în modelul murin de deleÈ›ie 15q13.3. Prin inhibarea È›intită a acestor neuroni, s-a obÈ›inut o restaurare a arhitecturii normale a somnului, sugerând că acest tip celular are un rol cauzal în disfuncÈ›iile neuropsihiatrice.

Printre principalele concluzii ale studiului:

  • Neuroni GABAergici corticali de proiecÈ›ie reprezintă un nou marker celular al disfuncÈ›iei corticale în schizofrenie.

  • Activitatea exagerată a acestora perturbă reÈ›elele neuronale implicate în cogniÈ›ie È™i somn, contribuind la manifestările clinice ale bolii.

  • Reducerea activității acestor neuroni, prin intervenÈ›ii precise, poate restabili funcÈ›iile cerebrale normale, cel puÈ›in parÈ›ial.

  • Ferestrele de vulnerabilitate din dezvoltarea creierului (în special la trecerea spre adolescență) pot constitui momente optime pentru intervenÈ›ii preventive.

Profesorul Konstantin Khodosevich a subliniat că rezultatele reprezintă „un prim pas spre dezvoltarea unui tratament direcÈ›ionat pentru simptomele cognitive, care să nu afecteze alte tipuri de celule cerebrale È™i să reducă riscul de efecte adverse”.

Concluzii

DeÈ™i cercetarea se află într-un stadiu preclinic, descoperirea aduce o schimbare de paradigmă în înÈ›elegerea schizofreniei. În loc să fie privită doar ca o tulburare a neurotransmițătorilor globali (dopamină sau glutamat), boala ar putea implica disfuncÈ›ia unui tip specific de neuron inhibitori a cărui activitate devine anormală într-un moment cheie al dezvoltării cerebrale.

Prin identificarea acestei noi È›inte terapeutice, echipa de la University of Copenhagen deschide calea către terapii de precizie pentru schizofrenie È™i alte tulburări neurodezvoltamentale, cu potenÈ›ial de a preveni instalarea simptomelor cognitive înainte de debutul clinic al bolii.


Data actualizare: 28-10-2025 | creare: 28-10-2025 | Vizite: 114
Bibliografie
Asenjo-Martinez, A., et al. (2025). Dysfunction of cortical GABAergic projection neurons as a major hallmark in a model of neuropsychiatric syndrome. Neuron. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.08.028

Sursă imagine: https://www.freepik.com/free-vector/concept-woman-having-psychotherapy-psychology-self-healing-recovery-because-feeling-incomplete-mental-rehabilitation-flat-vector-illustration_10541569.htm
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!


Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • ExerciÈ›iile de aerobic ar putea ajuta persoanele cu schizofrenie
  • FraÈ›ii persoanelor cu schizofrenie au un risc mai mare pentru acelaÈ™i diagnostic
  • Schizofrenia
  •