Grup cheie de neuroni din amigdală cerebrali identificați în tulburările de anxietate și sociale

În ciuda prevalenței ridicate a tulburărilor psihiatrice, cum ar fi anxietatea și depresia, circuitele neuronale care stau la baza acestor comportamente anormale sunt încă insuficient înțelese. Lipsa terapiilor farmacologice țintite accentuează nevoia de a descifra mecanismele neuronale implicate în reglarea emoțiilor și comportamentelor sociale. Cercetătorii au observat că variațiile de dozaj genetic pot remodela rețelele neuronale, așa cum se întâmplă în sindromul Down sau în cazurile de expresie excesivă a genei Grik4, ce codifică subunitatea GluK4 a receptorilor kainat. Această supradozare determină modificări sinaptice în amigdala cerebrală, asociate cu fenotipuri de anxietate, depresie și deficite sociale.
Amigdala este un nucleu complex format din substructuri interconectate. Neuronii piramidali din nucleul bazolateral (BLA) proiectează spre amigdala centrolaterală (CeL), unde modulează activitatea neuronilor GABAergici. Studiile anterioare au sugerat implicarea circuitului BLA–CeA în anxietate, însă majoritatea au folosit stimulări nefiziologice. Receptorii kainat joacă un rol critic în reglarea dinamicii rețelelor neuronale, iar supradozarea GluK4 în BLA intensifică excitabilitatea neuronilor CeL cu descărcare regulată și reduce stimularea celor cu descărcare tardivă, creând un dezechilibru funcțional.

Obiectivul studiului

Cercetătorii au investigat dacă normalizarea expresiei GluK4 doar în neuronii piramidali din BLA poate restabili echilibrul sinaptic și comportamental în modelul murin cu anxietate și depresie indusă de supradozarea acestei proteine.

Metodologie

Modelul experimental

A fost creat un șoarece transgenic cu supradozare de Grik4 și gene floxate, permițând eliminarea selectivă a GluK4. Pentru a obține expresie specifică, cercetătorii au injectat vectori AAV care exprimă Cre recombinaza sub promotor CaMKII, activ exclusiv în neuronii piramidali BLA. Validarea reducerii GluK4 s-a realizat prin cuantificarea ARN și prin înregistrări electrofiziologice.

Evaluarea comportamentală

Șoarecii au fost supuși unor teste standardizate:

Open Field Test și Elevated Plus Maze – evaluarea anxietății și activității locomotorii.
Forced Swim Test – măsurarea imobilității ca indicator al comportamentului depresiv.
Three-Chamber Test – evaluarea sociabilității și memoriei sociale.
Novel Object Recognition – testarea memoriei de recunoaștere a obiectelor.

Rezultate principale

Comportamente afective

Șoarecii cu supradozare GluK4 au prezentat:

Activitate locomotorie redusă.
Anxietate crescută în testele Open Field și Elevated Plus Maze.
Imobilitate crescută în Forced Swim Test, sugerând comportament depresiv.
Deficite în discriminarea socială și memoria socială.

Normalizarea expresiei GluK4 în BLA a restaurat aproape complet aceste comportamente la nivel comparabil cu martorii.

Memoria obiectelor

Deficitul de recunoaștere a obiectelor nou introduse nu a fost ameliorat prin normalizarea GluK4 doar în BLA, sugerând implicarea altor regiuni (hipocamp, cortex peririnal).

Activitatea sinaptică

Înregistrările au evidențiat că supradozarea GluK4 crește inputul sinaptic către neuronii CeL cu descărcare regulată și reduce inputul către cei cu descărcare tardivă. Normalizarea GluK4 a restabilit activitatea la neuronii cu descărcare regulată, dar nu a modificat deficitele în ceilalți neuroni, subliniind rolul critic al primului tip neuronal în reglarea anxietății.

Interpretare

Rezultatele demonstrează că dezechilibrul sinaptic între proiecțiile BLA și neuronii CeL contribuie decisiv la comportamentele afective anormale. Restaurarea selectivă a expresiei GluK4 în BLA normalizează comportamentele afective și sociale, susținând ipoteza că neuronii cu descărcare regulată constituie un punct cheie în circuitele anxietății. Intervențiile viitoare care vizează reglarea precisă a acestui circuit pot reprezenta strategii terapeutice promițătoare pentru tulburările anxioase.

Totodată, persistența deficitelor de memorie a obiectelor indică implicarea unor regiuni extra-amigdaliene, sugerând că terapiile pot necesita abordări multimodale pentru restabilirea completă a funcțiilor cognitive.

Limitări

Autorii subliniază că efectele benefice pot proveni și din modificarea altor proiecții ale BLA, întrucât această regiune interacționează cu multiple structuri. În plus, complexitatea conectivității interne a amigdalei îngreunează delimitarea exactă a rolului fiecărei subpopulații neuronale.

Concluzii

Studiul evidențiază rolul central al neuronilor CeL cu descărcare regulată în controlul anxietății și comportamentelor sociale. Descoperirea deschide calea unor abordări țintite, prin modularea selectivă a expresiei GluK4, ca potențială strategie terapeutică în tulburările afective.

Data actualizare: 04-07-2025 | creare: 04-07-2025 | Vizite: 241

Bibliografie

Alvaro García et al, Central role of regular firing neurons of centrolateral amygdala in affective behaviors, iScience (2025). DOI: 10.1016/j.isci.2025.112649

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Descoperiri surprinzătoare despre modul în care sarea afectează fluxul de sânge în creier

Cercetătorii dezvăluie informații noi surprinzătoare despre relația dintre activitatea neuronilor și fluxul s...

Semnalele organismul, esențiale pentru creier în reglarea sentimentului de frică

Frica este esențială pentru supraviețuire, dar trebuie să fie bine reglementată pentru a evita comportamentele...

Oprirea unei gene, care duce la eliberarea unor cantități mari de calciu în creier, îmbunătățește memoria

Un flux crescut de calciu provenit din interiorul neuronilor umani stimulează învățarea și memoria, sugerează...

O variantă genetică rară protejează împotriva bolii Alzheimer prin inhibarea inflamației cerebrale
Diferențele individuale în capacitatea de memorare, explicate de un nou studiu
Consumul crescut de zahăr asociat cu riscul de Alzheimer
Modificările cerebrale la femei în funcție de ciclul menstrual

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Atacul de panică în sarcină

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Neuronii care dictează instalarea anxietății

Noi cercetări sugerează că un grup de neuroni specifici dictează instalarea anxietății, când se anticipează...

Socializarea zilnică poate prelungi semnificativ viața persoanelor vârstnice

Socializarea joacă un rol crucial în dezvoltarea și menținerea relațiilor interpersonale, contribuind totodat�...

Experimentarea JOMO poate amplifica anxietatea socială

Majoritatea oamenilor care au o atitudine pozitivă față de conceptul JOMO, ce presupune renunțarea pentru un an...

Legătura dintre participarea activă în societate și calitatea îmbătrânirii ulterioare

Pandemia COVID-19 și impactul asupra abilităților sociale ale copiilor mici

Activitățile de grup reduc depresia și anxietatea la adulții în vârstă

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum