Impactul medicamentelor cardiovasculare asupra supraviețuirii și toxicității tratamentului în mielomul multiplu

Un studiu de colaborare între oameni de știință și oncologi din Statele Unite, Australia, Qatar și Emiratele Arabe Unite (EAU) și bazat pe analiza datelor provenite din trei studii clinice randomizate majore a evaluat asocierea dintre utilizarea medicamentelor cardiovasculare și rezultatele tratamentului la pacienții cu mielom multiplu tratați cu terapii moderne care includ daratumumab, lenalidomidă sau bortezomib. Cercetarea publicată în jurnalul Scientific Reports arată că anumite clase de medicamente cardiovasculare pot influența evoluția bolii și profilul de toxicitate, evidențiind rolul important al comorbidităților cardiovasculare în managementul acestor pacienți.

Idei principale

• Mielomul multiplu reprezintă aproximativ 10–15% dintre malignitățile hematologice.
• Pacienții cu mielom multiplu au un risc de 1,84 ori mai mare de mortalitate cardiovasculară comparativ cu populația generală.
• Studiul a analizat datele a 1.804 pacienți incluși în trei studii clinice randomizate.
• Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei sau blocanților receptorilor de angiotensină (ACEI/ARB) a fost asociată cu o reducere a riscului de progresie a bolii.
• Diureticele și ACEI/ARB s-au asociat cu o incidență mai mare a reacțiilor adverse severe.
• Beta-blocantele, statinele și blocantele canalelor de calciu nu au demonstrat o asociere semnificativă cu supraviețuirea.

Context

Mielomul multiplu este o malignitate caracterizată prin proliferarea necontrolată a plasmocitelor în măduva osoasă. În ultimul deceniu, introducerea unor terapii moderne, precum daratumumab, bortezomib și lenalidomidă, a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea pacienților. Cu toate acestea, tratamentul rămâne complex din cauza comorbidităților și a toxicităților asociate terapiei.

Bolile cardiovasculare reprezintă una dintre cele mai importante comorbidități în mielomul multiplu. Această asociere este explicată prin mai mulți factori:

• vârsta înaintată a majorității pacienților;
• prezența diabetului zaharat și a altor factori de risc cardiovascular;
• complicații ale mielomului, precum amiloidoza cardiacă, hipervâscozitatea sanguină sau insuficiența renală;
• efectele cardiotoxice ale tratamentelor oncologice.

Medicamentele utilizate în tratamentul mielomului multiplu pot induce multiple complicații cardiovasculare. De exemplu:

• lenalidomida și bortezomibul au fost asociate cu aritmii, hipertensiune și insuficiență cardiacă;
• daratumumab poate determina hipertensiune arterială, fibrilație atrială și boală coronariană;
• dexametazona, frecvent utilizată în aceste scheme terapeutice, poate amplifica riscul cardiovascular.

Din acest motiv, pacienții primesc frecvent medicamente cardiovasculare concomitent, inclusiv Beta-blocante, statine, blocante ale canalelor de calciu, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocanți ai receptorilor de angiotensină sau diuretice. Cu toate acestea, impactul acestor medicamente asupra evoluției mielomului multiplu rămâne insuficient investigat.

Despre studiu

Designul studiului

Analiza a utilizat date individuale provenite din trei studii clinice randomizate:

• MAIA
• POLLUX
• CASTOR

În total au fost incluși 1.804 pacienți cu mielom multiplu. Studiile au evaluat terapii care includ daratumumab în combinație cu alte medicamente standard.

Regimuri terapeutice analizate

• daratumumab + lenalidomidă + dexametazonă
• lenalidomidă + dexametazonă
• daratumumab + bortezomib + dexametazonă
• bortezomib + dexametazonă

Pacienții au fost adulți cu vârsta de peste 18 ani, fie cu mielom multiplu nou diagnosticat ineligibil pentru transplant, fie cu boală recidivată sau refractară.

Obiectivele studiului

Au fost analizate trei tipuri principale de rezultate clinice:

• supraviețuirea globală
• supraviețuirea fără progresia bolii
• reacțiile adverse severe (grad ≥ 3)

Studiul a evaluat impactul utilizării inițiale a cinci clase de medicamente cardiovasculare:

• beta-blocante
• blocante ale canalelor de calciu
• inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și blocanți ai receptorilor de angiotensină
• diuretice
• statine

Analiza statistică a utilizat modele de regresie Cox pentru evaluarea supraviețuirii și modele logistice pentru evaluarea reacțiilor adverse severe.

Rezultate

Caracteristicile populației

Din totalul de 1.804 pacienți analizați:

• 566 pacienți (31%) utilizau ACEI/ARB
• 411 pacienți (23%) utilizau beta-blocante
• 371 pacienți (21%) utilizau statine
• 313 pacienți (17%) utilizau blocante ale canalelor de calciu
• 294 pacienți (16%) utilizau diuretice

Pacienții care utilizau medicamente cardiovasculare prezentau în general:

• vârstă mai înaintată
• greutate corporală mai mare
• un număr mai mare de comorbidități
• istoric de boală cardiovasculară

Cele mai frecvente afecțiuni cardiovasculare raportate au fost:

• hipertensiunea arterială (27%)
• tromboembolismul venos (4%)
• fibrilația atrială (2%)
• ischemia miocardică (2%)
• boala coronariană (1%)

Reacții adverse severe

Evenimentele adverse severe (grad ≥3) au apărut la 1.469 pacienți (81%). Incidența acestora a fost semnificativ mai mare la pacienții care utilizau medicamente cardiovasculare.

Asocierea cu supraviețuirea

Analiza statistică a arătat diferențe între clasele de medicamente cardiovasculare.

• Utilizarea blocantelor canalelor de calciu a fost asociată cu o supraviețuire globală mai redusă în analiza neajustată (raport de risc 1,40).
• După ajustarea factorilor de risc, această asociere nu a mai fost semnificativă.
• ACEI/ARB au fost asociate cu o reducere a riscului de progresie a bolii (raport de risc ajustat 0,84).
• Beta-blocantele, statinele și diureticele nu au prezentat asocieri semnificative cu supraviețuirea.

Reacții adverse severe asociate medicației cardiovasculare

Utilizarea anumitor medicamente cardiovasculare a fost asociată cu un risc crescut de toxicitate severă:

• ACEI/ARB – risc crescut de reacții adverse severe (raport de șanse ajustat 1,44)
• diuretice – risc crescut de reacții adverse severe (raport de șanse ajustat 1,53)

Cele mai frecvente reacții adverse asociate au fost:

• insuficiență renală
• afectare renală acută
• hiperglicemie
• tulburări ale potasiului

De exemplu, insuficiența renală a fost semnificativ mai frecventă la pacienții care utilizau diuretice (30% comparativ cu 12% la non-utilizatori).

Interpretarea rezultatelor

Rezultatele sugerează că majoritatea medicamentelor cardiovasculare utilizate concomitent cu terapiile moderne pentru mielom multiplu nu influențează semnificativ supraviețuirea pacienților.

Totuși, utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei sau a blocanților receptorilor de angiotensină a fost asociată cu o evoluție mai favorabilă a bolii, sugerând un posibil efect benefic asupra progresiei mielomului.

În același timp, aceste medicamente, împreună cu diureticele, au fost asociate cu un risc crescut de toxicitate severă, în special afectare renală și tulburări metabolice.

Limitări ale studiului

• nu au fost disponibile informații despre tipul specific al medicamentelor cardiovasculare;
• nu s-a putut evalua durata tratamentului sau aderența;
• analiza este post-hoc, bazată pe date din studii clinice;
• posibilitatea ca utilizarea medicamentelor cardiovasculare să reflecte severitatea comorbidităților.

Concluzii

În această analiză a peste 1.800 pacienți cu mielom multiplu, majoritatea medicamentelor cardiovasculare utilizate concomitent cu terapiile moderne nu au influențat semnificativ supraviețuirea globală sau progresia bolii.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și blocanții receptorilor de angiotensină au fost asociați cu o evoluție mai favorabilă a bolii, în timp ce diureticele și aceste medicamente au fost corelate cu un risc crescut de reacții adverse severe.

Rezultatele subliniază necesitatea unor studii prospective suplimentare pentru a clarifica rolul medicamentelor cardiovasculare în managementul pacienților cu mielom multiplu și pentru a optimiza strategiile terapeutice în această populație cu comorbidități multiple.