Liraglutida crește sensibilitatea la insulină, independent de scăderea în greutate

Un studiu recent publicat pe platforma Figshare a investigat efectele agonistului receptorului glucagon-like peptide-1 (GLP-1), liraglutida, asupra sensibilității la insulină, independent de pierderea în greutate, la persoanele cu obezitate și pre-diabet. Cercetarea a testat ipoteza conform căreia agonistii GLP-1R exercită efecte independente de pierderea în greutate, care diferă de efectele creșterii GLP-1 endogen.
Participanții cu obezitate și pre-diabet au fost randomizați pentru 14 săptămâni la tratament cu liraglutidă, dietă hipocalorică sau inhibitorul dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4), sitagliptină. Antagonistul GLP-1R exendin (9-39) și placebo au fost administrați într-un studiu crossover în timpul testelor de masă mixtă.

Rezultatele au arătat că liraglutida și dieta, dar nu sitagliptina, au cauzat pierderea în greutate. Liraglutide a îmbunătățit sensibilitatea la insulină măsurată prin HOMA-IR, HOMA2 și indicele Matsuda după două săptămâni, înainte de pierderea în greutate. Liraglutide a redus glucoza de post și postprandială, insulina și C-peptida, și a scăzut glucagonul de post. În contrast, pierderea în greutate indusă de dietă a îmbunătățit sensibilitatea la insulină prin HOMA-IR și HOMA2, dar nu prin indicele Matsuda, și nu a redus glucoza.

Sitagliptin a crescut GLP-1 endogen și GIP fără a modifica sensibilitatea la insulină sau glucoza de post, dar a redus glucoza și glucagonul postprandial. Notabil, sitagliptina a crescut GIP fără a modifica greutatea. Antagonismul acut al GLP-1R a crescut glucoza în toate grupurile, a crescut indicele Matsuda și glucagonul de post în timpul tratamentului cu liraglutidă și a crescut GLP-1 endogen în timpul tratamentului cu liraglutidă și sitagliptină.

Astfel, liraglutida exercită efecte rapide, independente de pierderea în greutate, dependente de GLP-1R asupra sensibilității la insulină, care nu sunt atinse prin creșterea GLP-1 endogen.

Studiul a fost susținut de American Heart Association, National Center for Advancing Translational Sciences, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, și Vanderbilt Diabetes Research and Training Center. Liraglutida și placebo-ul corespunzător au fost furnizate de Novo Nordisk.

sursa: Science Daily