Mecanismul prin care radiația ultravioletă dezactivează protecția naturală anti-cancer a pielii

Un studiu realizat la University of Chicago Medical Center și publicat în Nature Communications la data de 30 noiembrie 2025 a analizat relația dintre expunerea prelungită la radiații ultraviolete și declanșarea unor procese inflamatorii celulare care favorizează transformarea malignă a pielii. Concluzia centrală a studiului arată că lumina ultravioletă poate dezactiva un mecanism natural de protecție împotriva cancerului, prin degradarea unei proteine esențiale ce controlează răspunsul inflamator.

Context

Expunerea la soare este esențială pentru sinteza vitaminei D, dar excesul de radiații ultraviolete rămâne principalul factor de risc pentru cancerul cutanat. În Statele Unite, aproximativ 5.4 milioane de persoane primesc anual un diagnostic de cancer de piele, peste 90% dintre cazuri fiind atribuite expunerii excesive la radiații ultraviolete. Aceste radiații deteriorează ADN-ul celular și cresc stresul oxidativ, generând un răspuns inflamator vizibil clinic sub forma eritemului, durerii și arsurilor solare.

Inflamația este un mecanism fiziologic protector, dar atunci când este prelungită sau necontrolată poate stimula procesul de carcinogeneză. În ultimii ani, studiile au evidențiat rolul ARN-urilor non-codante în reglarea răspunsurilor celulare la stres, inclusiv în cancer. Totuși, mecanismele prin care acestea interacționează cu sistemele imune intracelulare rămân insuficient elucidate. Noutatea majoră a studiului actual constă în descrierea modului în care radiația ultravioletă dezactivează o proteină-cheie — YTHDF2 — care în condiții normale previne inflamarea excesivă a pielii și transformarea celulară malignă.

Despre studiu

Studiul, intitulat „YTHDF2 regulates self non-coding RNA metabolism to control inflammation and tumorigenesis”, a analizat modul în care radiația ultravioletă modifică metabolismul ARN-urilor non-codante și afectează proteinele implicate în reglarea lor.

- Echipa de cercetare a investigat proteinele responsabile de recunoașterea ARN-ului metilat și a constatat că expunerea la radiații ultraviolete reduce semnificativ nivelul proteinei YTHDF2 în celulele cutanate.
- YTHDF2 este o proteină citită a moleculelor de ARN marcate cu modificare chimică N6-metiladenozină (m6A), având rol de supraveghere și menținere a echilibrului inflamator.
- În experimentele cu linii celulare în care YTHDF2 a fost eliminată, expunerea la radiații ultraviolete a indus un răspuns inflamator mult mai intens, demonstrând funcția protectoare a proteinei.

Cercetătorii au utilizat tehnici multi-omice și teste celulare pentru a identifica ARN-ul non-codant implicat în reacția inflamatorie exacerbată. Rezultatele au indicat acumularea crescută a ARN-ului U6 (un ARN nuclear mic), modificat prin m6A, în celulele expuse radiațiilor. Surprinzător, acest ARN a fost descoperit în compartimente celulare numite endozomi, unde a interacționat cu receptorul imun Toll-like 3 (TLR3), activând cascada inflamatorie.

Un rezultat neașteptat al studiului este identificarea proteinei SDT2 ca transportor al ARN-ului U6 în endozomi. YTHDF2 este transportată împreună cu U6 și, în condiții normale, împiedică activarea receptorului TLR3. În lipsa YTHDF2, U6 se leagă liber de TLR3 și declanșează inflamația necontrolată.

Rezultate

Studiul demonstrează următoarele elemente esențiale:

• Radiația ultravioletă degradează proteina YTHDF2, suprimând sistemul natural de protecție antiinflamatorie al pielii.
• În absența YTHDF2, ARN-ul U6 modificat cu m6A se acumulează în endozomi.
• ARN-ul U6 activat interacționează direct cu receptorul TLR3, stimulând procese inflamatorii asociate cu tumorigeneza.
• YTHDF2 funcționează ca un „supresor inflamator”, controlând metabolismul ARN-urilor non-codante și prevenind activarea excesivă a imunității celulare.
• Acest mecanism constituie un sistem de supraveghere intracelulară împotriva dezvoltării cancerului cutanat indus de radiațiile ultraviolete.

Aceste descoperiri sugerează posibilitatea dezvoltării unor terapii care să stabilizeze YTHDF2 sau să blocheze activarea receptorului TLR3 de către ARN-ul U6, oferind o nouă direcție în prevenția și tratamentul cancerului de piele indus de expunerea solară.