Metforminul reproduce adaptările metabolice asociate exercițiului fizic la pacienții cu cancer de prostată

Metforminul reproduce adaptările metabolice asociate exercițiului fizic la pacienții cu cancer de prostată

©

Autor:

Metforminul reproduce adaptările metabolice asociate exercițiului fizic la pacienții cu cancer de prostată

Un studiu realizat în cadrul University of Miami/Sylvester Comprehensive Cancer Center pe baza trialului BIMET-1 a analizat rolul metforminului în reglarea metabolismului È™i controlul greutății la pacienÈ›ii cu cancer de prostată. Cercetarea publicată în EMBO Molecular Medicine arată că metforminul creÈ™te semnificativ nivelurile metabolitului Lac-Phe, sugerând un posibil mecanism metabolic relevant clinic, similar celui indus de exerciÈ›iul fizic.

Idei principale

  • Metforminul creÈ™te consistent nivelurile serice de N-lactoil-fenilalanină (Lac-Phe) la pacienÈ›ii oncologici.
  • Efectul este independent de stadiul bolii, indicele de masă corporală sau terapia hormonală.
  • ConcentraÈ›iile de Lac-Phe induse farmacologic sunt comparabile cu cele generate prin exerciÈ›iu fizic intens.
  • Metforminul îmbunătățeÈ™te controlul greutății, inclusiv în contextul terapiei antiandrogenice.
  • Lac-Phe pare mai relevant decât GDF-15 în asocierea cu controlul ponderal.
  • Nu s-a demonstrat o relaÈ›ie directă între Lac-Phe È™i răspunsul oncologic (PSA).

 


Context

Obezitatea È™i disfuncÈ›ia metabolică sunt factori importanÈ›i care influenÈ›ează evoluÈ›ia cancerului È™i răspunsul la tratament. În cancerul de prostată, aceste dezechilibre sunt asociate cu progresie agresivă È™i risc crescut de complicaÈ›ii cardiovasculare, în special în contextul terapiei de deprivare androgenică.

Metforminul, utilizat pe scară largă în diabetul zaharat de tip 2, are efecte anorexigene È™i de reducere a greutății. Studii recente au identificat metabolitul Lac-Phe ca mediator al supresiei apetitului, iniÈ›ial descris în contextul exerciÈ›iului fizic. Această descoperire a ridicat ipoteza că metforminul ar putea reproduce farmacologic unele beneficii metabolice ale activității fizice.

Despre studiu

Analiza a inclus două cohorte de pacienți cu cancer de prostată:

  • 12 pacienÈ›i din trialul prospectiv BIMET-1 (dintr-un total de 29)
  • 25 pacienÈ›i suplimentari dintr-un protocol de biomarkeri, acoperind diferite stadii ale bolii

Pacienții din BIMET-1 au fost:
  • Supraponderali sau obezi
  • Fără diabet zaharat
  • Naivi la terapia hormonală
  • Cu risc crescut de progresie metastatică

Tratamentul a inclus:
  • Metformin 1.000 mg de două ori pe zi
  • Ulterior, combinaÈ›ie cu bicalutamidă

Determinările metabolice au fost realizate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță È™i spectrometrie de masă, cuantificând lactatul È™i Lac-Phe în probe serice recoltate la momente diferite (iniÈ›ial, după 56 zile, după 225 zile).

Răspunsul oncologic a fost evaluat prin variația antigenului specific prostatic, aproximativ 40% dintre pacienți fiind considerați respondenți la metformin.

 

Rezultate

Creșterea Lac-Phe sub tratament cu metformin

Metforminul a determinat:
  • CreÈ™tere semnificativă a nivelurilor de Lac-Phe la toÈ›i pacienÈ›ii trataÈ›i
  • Lipsa modificărilor semnificative ale lactatului
  • Efect independent de stadiul bolii, indicele de masă corporală sau terapia hormonală

În cohorta extinsă:
  • PacienÈ›ii trataÈ›i cu metformin (n = 7) au avut niveluri semnificativ mai mari de Lac-Phe
  • CreÈ™teri similare au fost observate È™i la pacienÈ›i trataÈ›i cu alte medicamente metabolice (insulină, tirzepatidă, semaglutidă)

Comparabilitatea cu exercițiul fizic

Nivelurile de Lac-Phe au fost:
  • 0,1–0,35 µM în cohorta BIMET-1
  • 0,3–1,7 µM în cohorta extinsă

Aceste valori sunt comparabile sau chiar superioare celor observate după exerciÈ›iu fizic intens (0,1–0,25 µM), sugerând un efect metabolic similar.

Relația cu răspunsul oncologic

  • Nu s-a observat o diferență clară între respondenÈ›i È™i non-respondenÈ›i
  • Lac-Phe nu a fost predictor pentru scăderea PSA

Controlul greutății

Pacienții tratați cu metformin au prezentat:
  • Control ponderal superior comparativ cu cei fără metformin
  • Doar un pacient din grupul tratat a câÈ™tigat în greutate

Acest efect s-a menținut și după introducerea terapiei antiandrogenice.

Lac-Phe vs. GDF-15

  • GDF-15 a fost crescut semnificativ sub metformin
  • Nu a existat corelaÈ›ie între GDF-15 È™i Lac-Phe
  • Controlul greutății a fost mai bine corelat cu Lac-Phe decât cu GDF-15

Aceste date sugerează că Lac-Phe ar putea fi un mediator metabolic mai relevant pentru efectele metforminului asupra greutății.

Interpretare

Rezultatele indică:
  • ExistenÈ›a unei căi metabolice comune între exerciÈ›iu È™i metformin
  • Rolul potenÈ›ial al Lac-Phe ca mediator al efectelor metabolice benefice
  • ImportanÈ›a controlului metabolic în managementul cancerului de prostată
  • Posibilitatea utilizării metforminului ca strategie complementară în oncologie

În acelaÈ™i timp, lipsa corelaÈ›iei cu răspunsul tumoral indică faptul că efectele metabolice È™i cele oncologice pot fi parÈ›ial independente.

 


Data actualizare: 07-04-2026 | creare: 07-04-2026 | Vizite: 113
Bibliografie
Bilusic, M., et al. (2026). The anti-obesogenic metabolite, Lac-Phe, is elevated by metformin treatment in prostate cancer patients. EMBO Molecular Medicine. DOI: 10.1038/s44321-026-00408-6. https://link.springer.com/article/10.1038/s44321-026-00408-6

Image by pvproductions on Freepik
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!


Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • S-a descoperit o legătură între alopecia androgenică È™i cancerul de prostată
  • Metforminul ajută la controlul greutății femeilor obeze însărcinate
  • IMC-ul È™i circumferinÈ›a abdominală mari, asociate cu un risc de cancer de prostată agresiv
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum