Metforminul reproduce adaptările metabolice asociate exercițiului fizic la pacienții cu cancer de prostată
Autor: Airinei Camelia

Un studiu realizat în cadrul University of Miami/Sylvester Comprehensive Cancer Center pe baza trialului BIMET-1 a analizat rolul metforminului în reglarea metabolismului È™i controlul greutății la pacienÈ›ii cu cancer de prostată. Cercetarea publicată în EMBO Molecular Medicine arată că metforminul creÈ™te semnificativ nivelurile metabolitului Lac-Phe, sugerând un posibil mecanism metabolic relevant clinic, similar celui indus de exerciÈ›iul fizic.
Idei principale
- Metforminul crește consistent nivelurile serice de N-lactoil-fenilalanină (Lac-Phe) la pacienții oncologici.
- Efectul este independent de stadiul bolii, indicele de masă corporală sau terapia hormonală.
- Concentrațiile de Lac-Phe induse farmacologic sunt comparabile cu cele generate prin exercițiu fizic intens.
- Metforminul îmbunătățeÈ™te controlul greutății, inclusiv în contextul terapiei antiandrogenice.
- Lac-Phe pare mai relevant decât GDF-15 în asocierea cu controlul ponderal.
- Nu s-a demonstrat o relaÈ›ie directă între Lac-Phe È™i răspunsul oncologic (PSA).
Context
Obezitatea È™i disfuncÈ›ia metabolică sunt factori importanÈ›i care influenÈ›ează evoluÈ›ia cancerului È™i răspunsul la tratament. În cancerul de prostată, aceste dezechilibre sunt asociate cu progresie agresivă È™i risc crescut de complicaÈ›ii cardiovasculare, în special în contextul terapiei de deprivare androgenică.
Metforminul, utilizat pe scară largă în diabetul zaharat de tip 2, are efecte anorexigene È™i de reducere a greutății. Studii recente au identificat metabolitul Lac-Phe ca mediator al supresiei apetitului, iniÈ›ial descris în contextul exerciÈ›iului fizic. Această descoperire a ridicat ipoteza că metforminul ar putea reproduce farmacologic unele beneficii metabolice ale activității fizice.
Despre studiu
Analiza a inclus două cohorte de pacienți cu cancer de prostată:
- 12 pacienți din trialul prospectiv BIMET-1 (dintr-un total de 29)
- 25 pacienți suplimentari dintr-un protocol de biomarkeri, acoperind diferite stadii ale bolii
Pacienții din BIMET-1 au fost:
- Supraponderali sau obezi
- Fără diabet zaharat
- Naivi la terapia hormonală
- Cu risc crescut de progresie metastatică
Tratamentul a inclus:
- Metformin 1.000 mg de două ori pe zi
- Ulterior, combinație cu bicalutamidă
Determinările metabolice au fost realizate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță È™i spectrometrie de masă, cuantificând lactatul È™i Lac-Phe în probe serice recoltate la momente diferite (iniÈ›ial, după 56 zile, după 225 zile).
Răspunsul oncologic a fost evaluat prin variația antigenului specific prostatic, aproximativ 40% dintre pacienți fiind considerați respondenți la metformin.
Rezultate
Creșterea Lac-Phe sub tratament cu metformin
Metforminul a determinat:- Creștere semnificativă a nivelurilor de Lac-Phe la toți pacienții tratați
- Lipsa modificărilor semnificative ale lactatului
- Efect independent de stadiul bolii, indicele de masă corporală sau terapia hormonală
În cohorta extinsă:
- Pacienții tratați cu metformin (n = 7) au avut niveluri semnificativ mai mari de Lac-Phe
- Creșteri similare au fost observate și la pacienți tratați cu alte medicamente metabolice (insulină, tirzepatidă, semaglutidă)
Comparabilitatea cu exercițiul fizic
Nivelurile de Lac-Phe au fost:- 0,1–0,35 µM în cohorta BIMET-1
- 0,3–1,7 µM în cohorta extinsă
Aceste valori sunt comparabile sau chiar superioare celor observate după exerciÈ›iu fizic intens (0,1–0,25 µM), sugerând un efect metabolic similar.
Relația cu răspunsul oncologic
- Nu s-a observat o diferență clară între respondenÈ›i È™i non-respondenÈ›i
- Lac-Phe nu a fost predictor pentru scăderea PSA
Controlul greutății
Pacienții tratați cu metformin au prezentat:- Control ponderal superior comparativ cu cei fără metformin
- Doar un pacient din grupul tratat a câÈ™tigat în greutate
Acest efect s-a menținut și după introducerea terapiei antiandrogenice.
Lac-Phe vs. GDF-15
- GDF-15 a fost crescut semnificativ sub metformin
- Nu a existat corelaÈ›ie între GDF-15 È™i Lac-Phe
- Controlul greutății a fost mai bine corelat cu Lac-Phe decât cu GDF-15
Aceste date sugerează că Lac-Phe ar putea fi un mediator metabolic mai relevant pentru efectele metforminului asupra greutății.
Interpretare
Rezultatele indică:- ExistenÈ›a unei căi metabolice comune între exerciÈ›iu È™i metformin
- Rolul potențial al Lac-Phe ca mediator al efectelor metabolice benefice
- ImportanÈ›a controlului metabolic în managementul cancerului de prostată
- Posibilitatea utilizării metforminului ca strategie complementară în oncologie
În acelaÈ™i timp, lipsa corelaÈ›iei cu răspunsul tumoral indică faptul că efectele metabolice È™i cele oncologice pot fi parÈ›ial independente.
Image by pvproductions on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Belzutifan, prima terapie orală aprobată pentru feocromocitom și paragangliom avansat
- Agoniști selectivi pentru eliberarea GTP și impactul lor asupra eficacității analgezice a opioidelor
- Injecții mai rare și mai eficiente: o nouă metodă pentru eliberarea prelungită a medicamentelor
- Suplimentele cu ulei de pește reduc mai eficient numărul și activitatea procoagulantă a veziculelor extracelulare decât peștele gras
- Cancer prostata- metastaze coloana vertebrala
- Cancer de prostata
- Cancer prostata - sfaturi
- Diabet tip 2
- Relatv tanar (49), la ce sa ma astpt pe viitor ?
- Cancer prostata
- Cancer prostata - recomandare
- Cancer de prostata
- Obezitate gradul 1 si Siofor 1000