O pilulă GLP-1 depășește semaglutida orală la controlul glicemiei și pierderea în greutate — studiu de faza 3 publicat în The Lancet

Rezultatele principale ale studiului ACHIEVE-3

Participanții tratați cu orforglipron au obținut reduceri ale HbA1c de 1,71% (doza de 12 mg) și 1,91% (doza de 36 mg), comparativ cu 1,47% pentru semaglutidă orală 14 mg. În privința greutății corporale, pierderea medie a fost de 6,1 kg (orforglipron 12 mg) și 8,2 kg (orforglipron 36 mg), față de 5,3 kg pentru semaglutidă orală. Diferențele au fost statistic semnificative față de comparator pe toate criteriile principale și secundare de evaluare.

Avantajele orforglipron față de semaglutida orală

Spre deosebire de semaglutida orală, care impune administrare pe stomacul gol, cu apă plată, cu 30 de minute înainte de masă, orforglipron poate fi luat fără restricții alimentare. Orforglipron este o moleculă mică sintetică (small molecule), nu un peptid, ceea ce îi conferă o stabilitate mai bună în tractul gastrointestinal și o biodisponibilitate orală superioară. Aceste caracteristici pot facilita respectarea schemei de tratament pe termen lung.

Tolerabilitate și efecte adverse

Profilul de siguranță al orforglipron a prezentat o frecvență mai ridicată a efectelor adverse gastrointestinale față de semaglutidă orală: 59% față de 37–45%. Aproximativ 10% dintre participanți au abandonat tratamentul cu orforglipron din cauza acestor efecte — greață, vărsături, diaree. Efectele adverse sunt comune clasei GLP-1 și tind să se amelioreze după perioada inițială de titrare a dozei.

Stadiu de dezvoltare

Orforglipron, dezvoltat de Eli Lilly, nu a primit încă aprobarea autorităților de reglementare pentru comercializare. Studii suplimentare de faza 3 sunt în desfășurare pentru indicația de obezitate la pacienți fără diabet zaharat de tip 2. Studiul ACHIEVE-3 a fost realizat în Argentina, China, Japonia, Mexic și Statele Unite și reprezintă primul trial comparativ de amploare al unui agonist GLP-1 oral cu o altă moleculă din aceeași clasă.

Semnificație pentru tratamentul diabetului și obezității

Apariția unor opțiuni GLP-1 orale eficiente ar putea transforma tratamentul diabetului zaharat de tip 2 și al obezității, mai ales pentru pacienții care nu doresc sau nu tolerează terapia injectabilă cu semaglutidă (Ozempic, Wegovy) sau tirzepatidă (Mounjaro). Rezultatele studiului ACHIEVE-3 sugerează că orforglipron poate constitui o alternativă superioară chiar și față de semaglutida administrată oral, deschizând noi perspective în managementul bolii metabolice.