O posibilă legătură moleculară între poluarea aerului și riscul de demență cu corpi Lewy

O posibilă legătură moleculară între poluarea aerului și riscul de demență cu corpi Lewy

©

Autor:

O posibilă legătură moleculară între poluarea aerului și riscul de demență cu corpi Lewy

Un studiu publicat în revista Science de o echipă de cercetători de la Johns Hopkins È™i Columbia University aduce dovezi convingătoare privind o legătură moleculară între expunerea la poluarea atmosferică cu particule fine (PM2.5) È™i apariÈ›ia demenÈ›ei cu corpi Lewy. Cercetarea integrează date epidemiologice de mari dimensiuni, analize moleculare È™i experimente pe modele animale, conturând un nou mecanism patogen în bolile neurodegenerative.
DemenÈ›ele cu corpi Lewy, inclusiv boala Parkinson cu demență È™i demenÈ›a cu corpi Lewy, sunt caracterizate prin acumularea aberantă a proteinei alfa-sinucleină în structuri celulare denumite corpi Lewy. Aceste agregate sunt implicate în declin cognitiv È™i disfuncÈ›ii motorii. DeÈ™i factorii genetici sunt bine cunoscuÈ›i, rolul factorilor de mediu, precum poluarea, a fost până recent insuficient explorat.

Despre studiu

Ipoteză și obiective

Autorii pornesc de la ipoteza că expunerea cronică la PM2.5 poate induce formarea de tulpini toxice de alfa-sinucleină, favorizând dezvoltarea demenÈ›ei cu corpi Lewy. Studiul îÈ™i propune să identifice această relaÈ›ie È™i să caracterizeze la nivel molecular posibilele mecanisme implicate.

Metodologie

  • Analiză epidemiologică pe 56,5 milioane de pacienÈ›i din SUA (2000–2014), corelată cu date de poluare la nivel de cod poÈ™tal.
  • Expunerea È™oarecilor (normali, fără alfa-sinucleină, cu mutaÈ›ii hA53T) la PM2.5 timp de 5–10 luni.
  • Analize de structură proteică, transcriptomică È™i comportament cognitiv.
  • ComparaÈ›ie între probe de PM2.5 provenite din SUA, China È™i Europa.

Rezultate

Asocieri epidemiologice

Fiecare creștere intercuartilă a concentrației de PM2.5 a fost asociată cu:

  • +17% risc de boală Parkinson cu demență
  • +12% risc de demență cu corpi Lewy


Riscurile au fost mai mari decât cele raportate anterior pentru Alzheimer È™i sugerează o vulnerabilitate specifică a căii alfa-sinucleinei la poluare.

Rezultate preclinice

  • Șoarecii normali expuÈ™i la PM2.5 au prezentat atrofie cerebrală, moarte neuronală È™i declin cognitiv.
  • Șoarecii fără alfa-sinucleină au fost protejaÈ›i de aceste efecte.
  • Șoarecii cu mutaÈ›ia hA53T au dezvoltat agregate extinse de alfa-sinucleină È™i tulburări cognitive după 5 luni de expunere.

Tulpină toxică indusă de PM2.5

Cercetătorii au identificat o nouă tulpină de alfa-sinucleină (PM-PFF) indusă de PM2.5, care are caracteristici distincte față de fibrilele clasice:

  • Agregare accelerată È™i propagare sporită
  • Rezistență la degradare
  • Neurotoxicitate crescută
  • Inducerea de deficite cognitive, nu motorii, în modelele animale

Consistență între surse geografice

Expunerea la PM2.5 din trei continente a condus la efecte similare în toate modelele, sugerând că toxicitățile nu depind de sursa geografică, ci sunt o caracteristică generală a acestor particule fine.

Analize genetice și transcriptomice

Expunerea la PM2.5 a indus modele de expresie genică similare cu cele observate în creierele pacienÈ›ilor cu demență cu corpi Lewy, dar distincte față de boala Parkinson fără demență. Această constatare sugerează o axă patogenă specifică demenÈ›ei cu corpi Lewy.

Concluzii

Studiul furnizează dovezi integrate, de la nivel populaÈ›ional până la cel molecular, că poluarea aerului cu PM2.5 contribuie la patogeneza demenÈ›ei cu corpi Lewy. Aceste efecte sunt mediate de o tulpină patogenă de alfa-sinucleină, care mimează semnăturile structurale È™i transcriptomice ale bolii la om.

Implicații

  • PM2.5 este un factor de risc modificabil, sugerând că reducerea expunerii poate scădea incidenÈ›a demenÈ›ei.
  • Tulpina PM-PFF poate deveni È›intă terapeutică pentru intervenÈ›ii precoce.
  • Studiul încurajează cercetarea pe subtipuri specifice de demență, nu doar demenÈ›e generale.

Perspective viitoare

Următorul pas este identificarea componentelor specifice din PM2.5 care induc aceste efecte, precum È™i dezvoltarea unor terapii care să neutralizeze tulpinile toxice de alfa-sinucleină. De asemenea, sunt planificate studii moleculare asupra microbiomului È™i sistemului imunitar în acest context.

Concluzie finală: Poluarea atmosferică cu particule fine nu este doar un factor de mediu pasiv, ci un posibil declanÈ™ator activ al patologiilor neurodegenerative severe. Această cercetare oferă un nou cadru pentru înÈ›elegerea È™i prevenirea demenÈ›ei cu corpi Lewy.


Data actualizare: 05-09-2025 | creare: 05-09-2025 | Vizite: 94
Bibliografie
Zhang, X., et al. (2025). Lewy body dementia promotion by air pollutants. Science. https://doi.org/10.1126/science.adu4132

Image by pch.vector on Freepik
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:
Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
  intră pe forum