Prelungirea efectului antidepresiv al ketaminei, un nou pas spre tratamente mai durabile în depresie

Un studiu publicat în revista Science oferă o descoperire semnificativă în domeniul tratamentului depresiei majore rezistente la terapie. Echipa de cercetare condusă de Lisa Monteggia și Ege Kavalali, de la Vanderbilt Brain Institute, a demonstrat că este posibilă prelungirea efectului antidepresiv al ketaminei de la câteva zile până la două luni, printr-o intervenție farmacologică asupra unei căi de semnalizare intracelulară cheie.
Tulburarea depresivă majoră (TDM) afectează aproximativ 10% din populația adultă a Statelor Unite în orice moment, iar până la 20% dintre persoane vor experimenta simptome de depresie la un moment dat în viață. În ciuda prevalenței sale, tratamentele disponibile nu sunt eficiente pentru toți pacienții – aproximativ 30% prezintă o formă de depresie rezistentă la tratamentele convenționale cu antidepresive.

Ketamina, un agent utilizat inițial ca anestezic, a demonstrat eficiență rapidă și remarcabilă în formele rezistente de depresie, cu efecte observabile în doar câteva ore. Totuși, beneficiile sale dispar de obicei în decurs de o săptămână, necesitând administrări repetate, care pot duce la reacții adverse precum disociere sau risc de dependență. Există astfel o nevoie clinică importantă de a extinde efectele unui singur tratament, reducând totodată riscurile asociate utilizării cronice.

Despre studiu

Cercetarea realizată de echipa de la Vanderbilt s-a bazat pe ipoteza că efectul rapid al ketaminei este mediat de plasticitatea sinaptică dependentă de activarea kinazei ERK (kinaza reglată de semnal extracelular), o componentă esențială a semnalizării intracelulare în sistemul nervos.

Pornind de la acest mecanism, cercetătorii au explorat posibilitatea de a menține activă această cale de semnalizare pentru a prelungi beneficiile ketaminei. Ei au folosit un compus numit BCI, care inhibă o fosfatază specifică (DUSP6) responsabilă de oprirea activității ERK. Prin blocarea acestei enzime, s-a obținut o activare prelungită a ERK, care a susținut plasticitatea sinaptică indusă de ketamină.

Rezultate

Principalele constatări ale studiului includ:

Efectul antidepresiv al unei singure doze de ketamină a fost extins până la două luni în modelele murine, prin inhibarea DUSP6.
Creșterea activității ERK a dus la potențarea sinaptică susținută în regiunea CA1 a hipocampului, un mecanism central în apariția efectului comportamental antidepresiv.
Efectele au fost dependente de receptorul TrkB în neuronii excitatori, sugerând că acest receptor joacă un rol esențial în menținerea plasticității sinaptice.
Modelul testat validează o nouă cale terapeutică: prelungirea eficacității ketaminei fără administrări repetate, prin intervenție asupra mecanismelor intracelulare.

Implicații și perspective

Deși compusul BCI utilizat în studiu nu este încă potrivit pentru aplicare clinică la scară largă, rezultatele oferă un proof of concept solid: este posibil să susținem efectul unei doze unice de ketamină prin modularea căilor de semnalizare celulară implicate în plasticitatea sinaptică.

Aceste descoperiri pot deschide noi direcții pentru:

Identificarea de noi molecule capabile să prelungească efectul ketaminei fără riscuri suplimentare;
Reducerea necesității infuziilor repetate, cu scăderea potențialului de reacții adverse;
Individualizarea tratamentului în depresia majoră, prin alegerea unor combinații medicamentoase capabile să mențină răspunsul terapeutic;
Dezvoltarea de strategii combinate, în care ketamina să fie administrată alături de agenți care susțin activarea ERK sau plasticitatea sinaptică.

Concluzii

Noul studiu condus de Zhenzhong Ma, în colaborare cu Lisa Monteggia și Ege Kavalali, marchează un moment important în neuropsihofarmacologie. Demonstrarea faptului că efectele rapide ale ketaminei pot fi prelungite timp de până la două luni după o singură administrare deschide perspective reale pentru tratamente mai durabile și mai sigure în depresia rezistentă.

Această cercetare nu doar aduce o mai bună înțelegere a mecanismului prin care ketamina acționează, ci și propune o schimbare de paradigmă: în loc de concentrare exclusivă pe compuși noi, optimizarea eficacității celor existenți prin manipularea precisă a semnalizării intracelulare ar putea deveni o nouă frontieră în tratamentul bolilor psihiatrice severe.

Data actualizare: 26-05-2025 | creare: 26-05-2025 | Vizite: 74

Bibliografie

Z. Zack Ma, Natalie J. Guzikowski, Ji-Woon Kim, Ege T. Kavalali, Lisa M. Monteggia. Enhanced ERK activity extends ketamine’s antidepressant effects by augmenting synaptic plasticity. Science, 2025; 388 (6747): 646 DOI: 10.1126/science.abb6748

Image by freepik on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

S-a identificat o legătură între concentrațiile de litiu din creier și depresie

Cercetătorii de la Universitatea Tehnică din München, fizicieni și neuropatologi, împreună cu alți ...

Legătura între mamele autoritare și consumul de alcool

Un studiu publicat în jurnalul științific Addictive Behavior Reports dezvăluie că educația oferită de mamele...

Adolescenții cu probleme de sănătate mintală folosesc rețelele sociale în mod diferit față de colegii lor, sugerează studiile

Un studiu recent, condus de Universitatea din Cambridge, oferă o analiză detaliată a modului în care adolescen�...

Simptomele depresiei persistente ameliorate mai repede cu o nouă formă de stimulare magnetică transcraniană
Educația timpurie are un impact asupra comportamentului adolescenților (studiu pe copiii japonezi)
Copiii mici din grădinițele norvegiene au un nivel ridicat de stres
Asociere puternică între consumul de canabis și apariția anxietății (studiu)

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Potrivit unui studiu, cele mai multe antidepresive sunt ineficiente pentru tineri și adolescenți

Cele mai multe medicamente antidepresive sunt fie ineficiente, fie nesigure pentru copiii și adolescenții cu tulb...

Depresia produce alterări genetice opuse la femei față de bărbați

Un studiu postmortem realizat de cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh și Centrul pentru dependență �...

Metabolismul ca factor important în tulburarea depresivă majoră recurentă

Cercetătorii din cadrul University of California San Diego School of Medicine, alături de oameni de știință ol...

Îmbătrânire celulară accelerată observată la indivizii cu depresie, asociată cu mortalitatea precoce

Ketamina are efecte antidepresive semnificative, indică un studiu

Spray-ul nazal cu ketamină: o opțiune promițătoare pentru ameliorarea migrenei cronice refractare

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum