Radioterapia preoperatorie ca strategie de amplificare a răspunsului imun în cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ
Autor: Airinei Camelia

Un studiu de fază II, realizat la Centrul de Oncologie Lineberger al Universității din Carolina de Nord È™i prezentat la Simpozionul despre cancerul de sân din San Antonio în perioada 9–12 decembrie 2025, a evaluat impactul radioterapiei preoperatorii asupra infiltrării limfocitelor T È™i a răspunsului tumoral la pacientele cu cancer mamar hormonoreceptor-pozitiv, HER2-negativ. Cercetarea arată că administrarea radioterapiei înainte de chirurgie, în combinaÈ›ie cu imunoterapie È™i chimioterapie, poate creÈ™te activitatea imună tumorală È™i poate îmbunătăți răspunsul la tratament.
Cancerul mamar hormonoreceptor-pozitiv, HER2-negativ reprezintă cea mai frecventă formă de cancer de sân. DeÈ™i prognosticul iniÈ›ial este adesea favorabil, această categorie de paciente prezintă un risc semnificativ de recidive tardive, ceea ce subliniază necesitatea unor strategii terapeutice mai eficiente pe termen lung.
Imunoterapia cu inhibitori ai punctelor de control imun a demonstrat beneficii clare în alte subtipuri de cancer mamar, însă eficacitatea sa în formele hormonoreceptor-pozitive este limitată. Un factor esenÈ›ial pentru eficienÈ›a imunoterapiei este infiltrarea limfocitelor T în tumoare, un proces care, conform studiilor preclinice È™i clinice anterioare, poate fi stimulat de radioterapie. Pe acest fundal, studiul P-RAD a explorat utilizarea radioterapiei ca metodă de „pregătire” a microambientului tumoral pentru imunoterapie.
Despre studiu
Studiul P-RAD a fost conceput ca un trial clinic randomizat, de fază II, care a inclus paciente cu cancer mamar hormonoreceptor-pozitiv, HER2-negativ, cu afectare ganglionară regională. Vârsta mediană a participantelor a fost de 49,5 ani, cu un interval cuprins între 23 È™i 78 de ani.
Un total de 51 de paciente au fost repartizate aleatoriu, în raport 1:1:1, în trei braÈ›e de tratament:
- fără radioterapie preoperatorie;
- radioterapie cu doză mică (9 Gray);
- radioterapie cu doză mare (24 Gray).
Radioterapia a fost administrată pe parcursul a trei zile, înainte de iniÈ›ierea chimioterapiei, È™i a fost asociată cu imunoterapie cu pembrolizumab. Ulterior, toate pacientele au primit:
- 12 săptămâni de pembrolizumab în combinaÈ›ie cu paclitaxel;
- patru cicluri de pembrolizumab asociat cu doxorubicină și ciclofosfamidă.
Studiul a avut două obiective primare:
- evaluarea infiltrării limfocitelor T la nivel tumoral, măsurată prin biopsie la două săptămâni după radioterapie;
- obținerea unui răspuns patologic complet la nivel ganglionar la momentul intervenției chirurgicale.
Obiectivele secundare au inclus răspunsul patologic complet global È™i evaluarea încărcăturii tumorale reziduale.
Rezultate
Din cele 49 de paciente evaluabile pentru infiltrarea limfocitelor T, s-a observat o creștere dependentă de doză a proporției tumorilor cu niveluri ridicate de infiltrare imună:
- 31% în braÈ›ul fără radioterapie;
- 40% în braÈ›ul cu 9 Gray;
- 53% în braÈ›ul cu 24 Gray.
Analiza valorilor mediane a arătat că infiltrarea limfocitelor T a crescut după tratament în toate grupurile, sugerând că radioterapia facilitează pătrunderea celulelor imune în tumoare. TotuÈ™i, doar doza de 24 Gray a fost asociată cu o creÈ™tere semnificativă statistic comparativ cu absenÈ›a radioterapiei.
În ceea ce priveÈ™te răspunsul ganglionar, rata globală de dispariÈ›ie a tumorii din ganglionii excizaÈ›i chirurgical a fost de 29%, cu o tendință de creÈ™tere odată cu doza de radioterapie:
- 24% în braÈ›ul fără radioterapie;
- 29% în braÈ›ul cu 9 Gray;
- 33% în braÈ›ul cu 24 Gray.
Obiectivele secundare au urmat acelaÈ™i tipar dependent de doză. La nivelul întregului lot, rata de răspuns patologic complet a fost de 18%, iar proporÈ›ia pacientelor cu încărcătură tumorală reziduală favorabilă a fost de 27%. Pe braÈ›e de tratament:
- 6% È™i 18% în braÈ›ul fără radioterapie;
- 29% È™i 29% în braÈ›ul cu 9 Gray;
- 19% È™i 33% în braÈ›ul cu 24 Gray.
Din cauza numărului relativ redus de participante, diferenÈ›ele observate în răspunsul chirurgical nu au atins semnificaÈ›ie statistică.
Interpretare și semnificație clinică
Rezultatele sugerează că radioterapia preoperatorie poate fi utilizată ca instrument de stimulare a răspunsului imun în cancerul mamar hormonoreceptor-pozitiv, HER2-negativ. Administrarea unei doze concentrate de 24 Gray înainte de chirurgie, în combinaÈ›ie cu pembrolizumab, a demonstrat capacitatea de a creÈ™te infiltrarea limfocitelor T È™i de a îmbunătăți markerii de răspuns tumoral.
Aceste date susÈ›in conceptul conform căruia radioterapia modernă, precisă È™i bine tolerată, ar putea avea un rol nou, dincolo de controlul local al bolii, acÈ›ionând ca modulator al microambientului imun tumoral.
Limitări și perspective
Principala limitare a studiului este numărul mic de paciente, care reduce puterea statistică a analizelor, în special pentru obiectivele chirurgicale. Cu toate acestea, semnalele biologice È™i clinice observate justifică iniÈ›ierea unor studii mai ample, menite să confirme beneficiile pe termen lung asupra recidivelor È™i supravieÈ›uirii.
Concluzii
Studiul P-RAD oferă dovezi timpurii că radioterapia preoperatorie, administrată strategic, poate amplifica eficienÈ›a imunoterapiei în cancerul mamar hormonoreceptor-pozitiv, HER2-negativ. Această abordare deschide o direcÈ›ie promițătoare pentru dezvoltarea unor regimuri terapeutice personalizate, cu potenÈ›ial de a îmbunătăți prognosticul pe termen lung al acestui subtip frecvent de cancer mamar.
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- O operație de scădere în greutate fragilizeaza oasele la adolescenți
- Noi biomarkeri pentru depistarea timpurie a celei mai prevalente forme de cancer ginecologic în țările cu venituri mari
- Terapia cu celule CAR-T poate fi eficientă nu doar pentru combaterea cancerului
- Viermii de mătase ajută la creșterea țesuturilor mai bune, asemănătoare organelor, în laborator
- Chimioterapie cancer mamar... chimio poate opri menstruatia?
- Efecte secundare dupa radioterapie
- Dureri de gat, dupa radioterapie.
- Cancer mamar?
- Cancer mamar?
- Tumora mamara dreapta
- Cancer san