Reglarea acidității celulare ar putea revoluționa tratamentul bolilor autoimune

O nouă cercetare publicată în revista Cell de o echipă de la Perelman School of Medicine, Universitatea Pennsylvania sugerează că reglarea acidității în anumite compartimente celulare ar putea oferi o metodă inovatoare de tratare a bolilor autoimune. Studiul evidențiază un mecanism genetic care leagă activitatea unei proteine-cheie, STING, de procesul inflamator și sugerează că intervențiile asupra acidității celulare ar putea reduce inflamația severă în boli precum vasculopatia asociată STING cu debut în copilărie (SAVI).

Rolul proteinei STING în inflamație și aciditatea celulară

STING este unul dintre principalii declanșatori ai inflamației în organism, iar mutațiile acestei proteine pot duce la boli autoimune grave. Una dintre aceste afecțiuni este SAVI, o boală rară care afectează pielea, plămânii și alte organe vitale. Această afecțiune, identificată la mai puțin de 50 de pacienți de la descoperirea sa în 1980, nu are tratamente eficiente, iar mulți pacienți nu supraviețuiesc după 20 de ani de viață.

Pe lângă rolul său în inflamație, STING controlează aciditatea din aparatul Golgi, o structură celulară esențială pentru transportul proteinelor și lipidelor. Aciditatea influențează transportul citokinelor, molecule esențiale pentru funcționarea sistemului imunitar.

Proteina ArfGAP2 – un element esențial în reglarea STING

„Știam deja că STING reglează aciditatea aparatului Golgi printr-un canal de protoni, dar nu înțelegeam exact mecanismul,” a explicat Jonathan Miner, MD, PhD, profesor asociat la Penn’s Colton Center for Autoimmunity.

Prin screening genetic complet al unui pacient cu SAVI, echipa sa a descoperit o altă proteină implicată – ArfGAP2, care influențează activitatea STING.

Alături de David Kast, PhD, de la Universitatea Washington din St. Louis, cercetătorii au demonstrat că ArfGAP2 afectează funcția de reglare a acidității exercitată de STING. Atunci când ArfGAP2 a fost inhibată genetic, nivelurile de activitate ale STING au scăzut semnificativ, ceea ce a dus la reducerea inflamației și a activității autoimune.

„Este remarcabil că un factor atât de mic, cum ar fi aciditatea unui organit celular, poate avea un impact atât de mare asupra inflamației.”
– Jonathan Miner, MD, PhD

Posibilități terapeutice pentru sute de boli autoimune

Această descoperire depășește cazul SAVI, deoarece STING joacă un rol crucial în sute de boli autoimune, inclusiv anumite forme de lupus și vasculopatia retiniană cu leucoencefalopatie cerebrală (RVCL).

„Cercetarea noastră nu doar că oferă noi perspective asupra bazei genetice a autoimunității, dar deschide și căi de tratament revoluționare care ar putea îmbunătăți viața a milioane de pacienți,” a declarat Miner.

În continuare, cercetătorii intenționează să dezvolte terapii care să vizeze inhibarea ArfGAP2, posibil prin medicamente sub formă de pastile, ceea ce ar putea reprezenta o abordare mai simplă și mai eficientă pentru controlul inflamației autoimune.