Risc comparativ de constipație severă la pacienții tratați cu opioide pentru durere non-neoplazică

Un studiu de cohortă retrospectiv publicat în BMC Medicine a analizat riscul comparativ de constipație severă indusă de opioide în rândul pacienților internați în spital pentru durere non-neoplazică, folosind date clinice electronice dintr-un spital terțiar din nord-vestul Angliei, în perioada 2009–2020. Scopul principal a fost de a evalua diferențele între diverse tipuri de opioide și dozele zilnice, oferind date utile pentru decizii terapeutice personalizate.
Opioidele sunt analgezice frecvent utilizate, dar asociate cu o gamă largă de reacții adverse, de la efecte amenințătoare de viață până la complicații neletale dar semnificative, cum este constipația. În ciuda frecvenței mari – raportată la 70–80% în sondaje și 30% în trialuri clinice – constipația indusă de opioide este subraportată în dosarele electronice, deoarece adesea nu este codificată sau menționată în consultații.

Acest studiu răspunde unei nevoi clinice importante: compararea riscului real de constipație severă între tipurile și dozele de opioide, pentru a ghida alegerea tratamentului, mai ales la pacienți cu istoric de constipație sau alte riscuri.

Despre studiu

Metodologie

• Design: Studiu de cohortă retrospectiv
• Perioadă: 1 decembrie 2009 – 31 decembrie 2020
• Populație: 80.475 pacienți adulți internați și tratați cu opioide, fără diagnostic oncologic în ultimii doi ani
• Criterii de includere: Internări între 1 și 90 zile, vârsta ≥18 ani, fără cancer activ
• Surse de date: Prescripții electronice spitalicești cu evidență clară a administrării
• Expunere: Opioide administrate (nu doar prescrise), analizate atât ca tip de moleculă, cât și ca doză echivalentă de morfină (DEM)
• Rezultat principal: Constipație severă, definită prin administrarea de supozitoare sau clisme, nu prin coduri ICD
• Analize: Trei modele Cox de regresie – opioide vs. neexpus, clasă de opioide, doză DEM; toate ajustate pentru covariate (vârstă, sex, comorbidități, indicele deprivării multiple, etc.)

Rezultate

Caracteristici generale

• Vârsta mediană: 54 ani; 53% femei
• Comorbidități frecvente: Afecțiuni musculo-scheletice (44%), diabet (12%), boală renală cronică (5,4%)
• Cele mai frecvent administrate opioide: Codeină (37%), morfină (30%), oxicodonă (11%)

Risc de constipație în funcție de expunerea la opioide

• Incidență generală: 8% dintre pacienți au avut cel puțin un episod de constipație severă
• Opioide vs. non-opioide: raport de pericol ajustat 1,75 (interval de încredere 95%: 1,62–1,90)
• Risc crescut de constipație la expunerea la opioide față de perioadele fără expunere

Risc de constipație după tipul de opioid

Comparativ cu codeina (referință), riscul de constipație severă a fost semnificativ mai mare la:

• Morfină: raport de pericol 1,59 (interval de încredere 95%: 1,45–1,74)
• Oxicodonă: raport de pericol 1,46 (interval de încredere 95%: 1,32–1,63)
• Fentanil: raport de pericol 1,37 (interval de încredere 95%: 1,14–1,64)
• Terapie combinată (ex. codeină + morfină): raport de pericol 1,85 (interval de încredere 95%: 1,66–2,06)

Un risc semnificativ mai mic de constipație a fost identificat pentru Tramadol: raport de pericol 0,80 (interval de încredere 95%: 0,64–1,00)

Această diferență a fost menținută și în analiza de subgrup pentru pacienții operați ortopedic, unde tramadol a avut un raport de pericol de 0,46.

Risc de constipație în funcție de doza zilnică (DEM/zi)

Comparativ cu pacienții care au primit <50 DEM/zi:

• 50–120 DEM/zi: raport de pericol 1,95 (interval de încredere 95%: 1,78–2,15)
• ≥120 DEM/zi: raport de pericol 1,45 (interval de încredere 95%: 1,32–1,60)

Raționament

Interpretarea rezultatelor

• Constipația severă este semnificativ mai frecventă la opioide mai puternice (morfină, oxicodonă, fentanil) sau în combinație.
• Tramadol a fost asociat cu un risc mai scăzut, posibil datorită mecanismului său mixt (agonist μ-opioid parțial, inhibitor recaptare serotonină/noradrenalină).
• Codeina, deși considerată slabă, nu a fost asociată cu cel mai mic risc.
• Riscul a crescut semnificativ la doze de ≥50 DEM/zi, susținând recomandările CDC pentru prudență la acest prag.

Puncte forte

• Evaluarea expunerii pe baza medicației administrate, nu doar prescrise
• Definirea rezultatului clinic prin intervenții terapeutice (supozitoare/clisme), nu coduri de diagnostic
• Considerarea dozei zilnice echivalente în morfină, o inovație rar aplicată până acum în analize de acest tip

Limitări

• Nu a inclus constipația ușoară/moderată tratată doar cu laxative
• Nu s-au putut evalua factori precum mobilitatea sau dieta
• Efecte ale altor medicamente (anticolinergice, laxative profilactice) necontrolate

Concluzii

Acest studiu este, până în prezent, cea mai amplă evaluare a siguranței comparative privind constipația severă la pacienții cu durere non-neoplazică tratați cu opioide. Rezultatele evidențiază că:

• Tramadol are un profil de risc mai favorabil decât codeina.
• Morfină, oxicodonă, fentanil și combinațiile cresc semnificativ riscul de constipație severă.
• Dozele ≥50 DEM/zi sunt asociate cu risc crescut, justificând prudența și monitorizarea atentă.

Aceste date sprijină prescrierea personalizată, alegerea atentă a tipului și dozei de opioid și promovarea deciziilor partajate între pacient și medic, în vederea minimizării efectelor adverse și optimizării calității vieții.