Rolul acidului folic în metilarea ADN-ului și progresia cancerului mamar

Un articol de revizuire publicat în 2025 în International Journal for Vitamin and Nutrition Research evidențiază implicațiile acidului folic în metilarea ADN-ului și dezvoltarea cancerului mamar. Autorul lucrării, Samantha Rebeca de la Torre Guzmán, sintetizează datele actuale privind efectele epigenetice ale acidului folic, cu accent pe rolul său în reglarea expresiei genelor implicate în carcinogeneză.

Context

Acidul folic este forma sintetică a vitaminei B9, prezentă în suplimente și alimente fortificate. Deși este mai biodisponibil decât folatul alimentar natural, deficitul de acid folic – cauzat de aport insuficient, malabsorbție sau variante genetice – poate duce la disfuncții în sinteza nucleotidelor, aminoacizilor și neurotransmițătorilor.

Deficiența afectează în mod particular metilarea ADN-ului, un mecanism epigenetic esențial în reglarea expresiei genice. În cancer, metilarea anormală a ADN-ului poate activa oncogene sau poate inhiba gene supresoare tumorale.

Acidul folic și cancerul mamar

Cancerul mamar este cea mai frecventă formă de cancer la femei. Deficitul de acid folic este asociat cu hipometilarea globală a ADN-ului, ceea ce poate duce la activarea oncogenelor. În paralel, poate apărea și hipermetilarea localizată, care inactivează genele supresoare tumorale (ex: BRCA1, HER2). Ambele procese pot favoriza apariția și progresia tumorilor.

Dovezi contradictorii

• Studiile pe animale au arătat că deficiența moderată de acid folic poate inhiba progresia tumorilor mamare, în timp ce suplimentarea excesivă poate accelera dezvoltarea cancerului, în special prin suprastimularea HER2.

• În culturi celulare umane, acidul folic a demonstrat atât efecte pro-apoptotice, cât și efecte de proliferare și migrație celulară – sugerând că influențele sale sunt dependente de doză, context și tip celular.

• Unele celule de cancer mamar expuse la acid folic au arătat creștere a angiogenezei și a agresivității tumorale, mai ales în prezența unor receptori specifici ai folatului.

Variante genetice implicate

Gene cheie: MTHFR și RFC

• Varianta C677T și A1298C a genei MTHFR reduce activitatea enzimei implicate în metabolismul acidului folic, conducând la hipometilare și risc crescut de cancer, în special la femeile asiatice.

• Varianta G80A a genei RFC afectează transportul celular al acidului folic, favorizând deficitul funcțional.

• Receptorii folatului (FR α și β) sunt supraexprimați în cancerul mamar, facilitând captarea excesivă a acidului folic și potențial promovând creșterea tumorală.

Efecte asupra integrității ADN-ului

Deficiența de acid folic poate duce la substituții de baze și rupturi de lanț ADN, prin alterarea proceselor de reparare, favorizând instabilitatea genomică – un pas critic în oncogeneză.

Implicații terapeutice și prevenție

• Studiile clinice umane sugerează că un aport zilnic de 153–400 micrograme de acid folic este asociat cu un risc redus de cancer mamar, în special la femeile postmenopauzale.

• Cu toate acestea, consumul excesiv (>400 µg/zi) nu oferă beneficii suplimentare și poate chiar crește riscul în prezența leziunilor preneoplazice.

• Strategiile emergente, precum nanoparticulele direcționate către receptorii folatului, au demonstrat inhibarea creșterii tumorale la șoareci, fără efecte adverse majore. Aceste metode sunt însă experimentale.

Date din studiile de caz

Un studiu caz-control realizat în rândul femeilor din Mexic a arătat o asociere inversă între aportul de acid folic și riscul de cancer mamar, cu efect protector mai pronunțat la femeile postmenopauzale.

Concluzii

Rolul acidului folic în cancerul mamar este complex și dependent de doză, momentul intervenției, tipul celular și contextul genetic. Dovezile disponibile sugerează:

• Deficiența de acid folic afectează metilarea ADN-ului, crescând riscul de cancer

• Suplimentarea moderată este protectoare, dar excesul poate favoriza progresia tumorală

• Variabile genetice (MTHFR, RFC) și expresia receptorilor folatului modifică semnificativ riscul și efectele tratamentului

• Efectele acidului folic sunt contextuale și trebuie evaluate în funcție de profilul individual

Recomandările viitoare privind suplimentarea cu acid folic trebuie să fie personalizate și susținute de cercetări clinice riguroase, având în vedere și variabilitatea genetică individuală.