8-aminoguanina administrată oral protejează retina de degenerescența legată de vârstă

Un studiu publicat în mai 2025 în revista Communications Biology, realizat de echipa condusă de Vats și colaboratori, a investigat potențialul unei noi terapii anti-îmbătrânire, 8-aminoguanina (8-AG), în prevenirea degenerescenței retiniene legate de vârstă. Cercetarea a utilizat un model murin de șobolani Fischer 344 îmbătrâniți, iar rezultatele au evidențiat efecte protectoare remarcabile asupra structurii și funcției retiniene în urma unei administrări orale de doar 8 săptămâni.

Context

Odată cu înaintarea în vârstă, retina umană suferă modificări structurale și funcționale, precum subțierea retinei neuronale, scăderea răspunsurilor electroretinografice (ERG) și pierdere de fotoreceptori. Aceste schimbări sunt asociate cu degenerescența retiniană legată de vârstă, un factor major de dizabilitate vizuală la vârstnici, în special în forme severe precum degenerescența maculară legată de vârstă (AMD).

În ciuda progreselor în identificarea unor factori de risc (ex. fumatul), mecanismele patogenice ale AMD rămân incomplet înțelese. Procesele implicate includ stresul oxidativ, inflamația cronică și activarea microgliei. În acest context, sunt căutate terapii care să abordeze aceste căi comune ale îmbătrânirii retiniene.

Despre studiu

Model animal și protocol de intervenție

Cercetarea a utilizat șobolani F344 în vârstă de 22 luni, considerați senescenți. Animalele au fost împărțite egal în două grupuri:

• Grup de intervenție: 8-AG administrată oral, 5 mg/kg/zi în apa de băut.

• Grup control: apă simplă.

Durata principală a intervenției a fost de 8 săptămâni, dar un mic subgrup de animale a fost monitorizat până la 17 săptămâni, în ciuda mortalității crescute după 24 luni.

Tehnici de evaluare utilizate

• SD-OCT: pentru măsurători morfologice retiniene (grosime retiniană, integritate fotoreceptori);

• Electroretinografie (ERG): pentru evaluarea funcției vizuale (scotopică și fotopică);

• Imunohistochimie (IHC) și histologie: pentru identificarea leziunilor oxidative, apoptozei și integrității celulare;

• Transcriptomică (RNA-seq) și qRT-PCR: pentru analiza expresiei genice și a citokinelor inflamatorii;

• Profil metabolic purinic: pentru analiza mecanismelor moleculare implicate.

Rezultate

Efecte asupra structurii și funcției retiniene

După 8 săptămâni de tratament, șobolanii care au primit 8-AG au prezentat:

• Creștere semnificativă a grosimii retiniene (evaluată prin SD-OCT);

• Integritate fotoreceptorială mai bună, comparativ cu grupul control;

• Îmbunătățirea răspunsurilor ERG scotopice (funcția bastonașelor), fără ameliorare clară a răspunsurilor fotopice (funcția conurilor);

• Păstrarea structurii conurilor, observată histologic în special în retina inferioară, chiar dacă funcția lor nu a fost salvată.

Efecte moleculare și celulare

• Reducerea markerilor de stres oxidativ (lipidic și ADN) în retina tratată;

• Scăderea numărului de celule apoptotice;

• Inhibarea răspunsului imun local, cu scăderea expresiei genelor și proteinelor inflamatorii;

• Niveluri mai mici de IL-1α și IL-33, citokine proinflamatorii relevante în patologia retiniană;

• Reducerea activării microgliilor.

Rezultate în subcohorta pe termen lung

La 17 săptămâni, în ciuda numărului mic de animale rămase (2 tratate și 1 control), rezultatele au fost sugestive:

• Animalele tratate și-au menținut funcția și structura retiniană;

• Animalul control și-a pierdut aproape complet vederea;

• Aceste date rămân preliminare, dar întăresc ideea unei protecții sustenabile oferite de 8-AG.

Concluzii

Administrarea orală a unei doze mici de 8-aminoguanină (5 mg/kg/zi) la șobolani senescenți a dus la prevenirea degenerescenței retiniene legate de vârstă, prin mecanisme multiple:

• Scăderea stresului oxidativ;

• Reducerea inflamației retiniene;

• Păstrarea integrității morfologice și funcționale a retinei.

Deși eficiența a fost clar demonstrată pentru funcția bastonașelor, efectul asupra conurilor a fost mai degrabă morfologic decât funcțional. Totodată, studiul deschide o cale promițătoare pentru intervenții anti-îmbătrânire oculare, în special în contextul AMD și al altor patologii degenerative ale retinei.

Sunt necesare studii suplimentare în modele specifice de AMD și, eventual, evaluări clinice umane, pentru a confirma siguranța și eficiența pe termen lung.

Vats, A., Xi, Y., Wolf-Johnston, A.S. et al. Oral 8-aminoguanine against age-related retinal degeneration. Commun Biol 8, 812 (2025), DOI – 10.1038/s42003-025-08242-1, https://www.nature.com/articles/s42003-025-08242-1 Image by freepik