ADN-ul tumoral circulant fără biopsie tisulară prezice recurența și supraviețuirea în cancerul de colon stadiu III
Autor: Racheriu Dragoș 2899 vizite
Prezentare
Un studiu publicat pe 20 mai 2026 în Journal of Clinical Oncology, pe 2.260 de pacienți din trialul de faza III Alliance N0147, validează valoarea prognostică a unui test de ADN tumoral circulant (ctDNA) bazat pe epigenomică, fără biopsie tisulară, în cancerul de colon stadiu III. Pacienții ctDNA-pozitivi — 20,4% dintre cei evaluabili — au un prognostic semnificativ mai nefavorabil.
Rezumat
- Evaluare ctDNA pe 2.260 de pacienți cu cancer colon stadiu III (trialul Alliance N0147, faza III FOLFOX adjuvant)
- 20,4% (461/2.260) ctDNA-pozitivi la analiza plasmatică post-operatorie
- ctDNA-pozitiv asociat cu supraviețuire fără boală (DFS), timp la recidivă (TTR) și supraviețuire globală (OS) semnificativ mai slabe
- Test epigenomic fără biopsie tisulară — avantaj major pentru implementarea clinică largă
Context
Detectarea bolii reziduale moleculare prin ADN tumoral circulant (ctDNA) post-operator poate stratifica riscul de recidivă și ghida intensitatea tratamentului adjuvant. Testele ctDNA bazate pe secvențierea tumorii tisulare sunt dificil de implementat la scară largă din cauza necesității biopsiei tisulare. Un test epigenomic ctDNA fără biopsie tisulară — care detectează modificări epigenetice caracteristice celulelor tumorale în ADN-ul circulant — ar putea facilita stratificarea riscului în practica oncologică curentă.
Metodologie și rezultate
Probe plasmatice au fost colectate după operație și înainte de chimioterapia adjuvantă cu FOLFOX (fluorouracil infuzional, leucovorin, oxaliplatină), singur sau combinat cu cetuximab. ctDNA a fost analizat printr-un test epigenomic fără biopsie tisulară; la pacienții ctDNA-pozitivi, fracția tumorală (TF) a fost cuantificată și s-a realizat genotipare cu un panel de 739 gene. Asocierile cu DFS, TTR și OS au fost evaluate prin modele Cox multivariabile. Dintre cei 2.260 de pacienți evaluabili, 461 (20,4%) au fost ctDNA-pozitivi, prezentând o supraviețuire fără boală, un timp la recidivă și o supraviețuire globală semnificativ mai nefavorabile față de pacienții ctDNA-negativi — confirmând că ctDNA epigenomic fără biopsie tisulară este un marker prognostic robust în cancerul de colon stadiu III cu indicație de chimioterapie adjuvantă.
Detalii studiu
Abstract (original)
METHODS: Plasma samples were collected after surgery and before adjuvant infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin alone or combined with cetuximab. ctDNA was analyzed using a tissue-free assay; in ctDNA-positive patients, tumor fraction (TF) was quantified and genotyping was performed with a 739-gene panel. Associations with disease-free survival (DFS), time to recurrence (TTR), and overall survival (OS) were assessed using multivariable Cox models adjusted for covariates.
RESULTS: Among 2,260 evaluable patients, 461 (20.4%) were ctDNA-positive with significantly higher detection in advanced T-/N-stage, high-grade, obstruction/perforation, and BRAFV600E tumors. At a median follow-up of 6.1 years, ctDNA positivity was independently associated with shorter TTR (hazard ratio [HR], 5.96 [95% CI, 5.11 to 6.96]), DFS (HR, 5.03 [95% CI, 4.36 to 5.81]), and OS (HR, 4.45 [95% CI, 3.76 to 5.27]; all P < .0001). The 5-year DFS was 27.7% (95% CI, 23.8 to 32.2) v 77.1% (95% CI, 75.1 to 79.1) in ctDNA-positive versus ctDNA-negative patients, and adverse prognostic impact was greater in lower T/N stage, low-risk, and dMMR subsets (interaction P = .0012-.041). Among ctDNA-positive patients, TF was nearly double in those who recurred or died (P = .0002) and stratified patients for TTR, DFS, and OS (all adjusted P < .002). Genotyping identified mutations in FLT1 (OR, 8.99) and PREX2 (OR, 7.73) genes that were most strongly associated with recurrence (P < .03).
CONCLUSION: Evaluation of ctDNA in resected stage III CC using a tissue-free assay provided robust and independent prognostic value. Higher ctDNA burden, dMMR, and specific mutations defined poor prognostic groups among ctDNA-positive patients.
Concluzii
Limitări
Cuvinte cheie
Referințe
Alege-ți medicul și fă o programare!Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.