Astegolimab în BPOC cu exacerbări frecvente: rezultatele trialurilor ALIENTO și ARNASA din Lancet
Autor: Airinei Camelia 1195 vizite
Prezentare
Cercetători din Italia, Regatul Unit, SUA, Franța și alte 12 țări au publicat în The Lancet pe 23 mai 2026 rezultatele a 2 trialuri randomizate controlate cu placebo — ALIENTO (faza 2b) și ARNASA (faza 3) — evaluând eficacitatea și siguranța astegolimab-ului, un anticorp monoclonal anti-ST2, la pacienții cu BPOC cu exacerbări frecvente, indiferent de numărul de eozinofile în sânge. Pe un total de 2.676 de participanți, astegolimab administrat la fiecare 2 sau 4 săptămâni a redus rata anualizată de exacerbări moderate sau severe față de placebo.
Rezumat
- ALIENTO: astegolimab la 2 săptămâni — rata exacerbărilor redusă cu 15% față de placebo (RR 0,85; IC 95%: 0,72–1,00; p=0,049)
- ARNASA: astegolimab la 4 săptămâni — rata exacerbărilor redusă cu 18% față de placebo (RR 0,82; IC 95%: 0,70–0,98; p=0,024)
- Țintă moleculară: calea IL-33/ST2 — implicată în inflamația neutrofilică și eozinofilică din BPOC
- Profil de siguranță echilibrat față de placebo în ambele trialuri
- 2.676 de participanți incluși în cele 2 trialuri (ALIENTO n=1.301; ARNASA n=1.375)
Context
Bronhopneumopatia cronică obstructivă (BPOC) rămâne o cauză majoră de morbiditate și mortalitate la nivel mondial. Pacienții cu exacerbări frecvente au un prognostic mai sever și opțiuni terapeutice limitate. Interleukina-33 (IL-33) și receptorul său, ST2, sunt implicate atât în inflamația neutrofilică, cât și în cea eozinofilică în cursul exacerbărilor de BPOC — mecanisme care sunt active indiferent de numărul de eozinofile bazale. Astegolimab este un anticorp monoclonal IgG2 uman anti-ST2 investigat pentru a bloca această cale inflamatorie.
Metodologie
ALIENTO (faza 2b) și ARNASA (faza 3) sunt trialuri randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, conduse la fumători actuali sau foști cu BPOC și istoric de exacerbări frecvente, indiferent de eozinofilia bazală. Participanții au fost randomizați 1:1:1 în 3 grupuri: astegolimab 476 mg la fiecare 2 săptămâni, astegolimab 476 mg la fiecare 4 săptămâni sau placebo subcutanat, adăugat la terapia inhalatorie de întreținere optimizată, timp de 52 de săptămâni. Stratificarea a fost realizată în funcție de statusul de fumător și regiune geografică. Endpointul primar a fost rata anualizată a exacerbărilor moderate sau severe. ALIENTO a înrolat participanți între octombrie 2021 și februarie 2024, iar ARNASA între ianuarie 2023 și iunie 2024.
Rezultate
În ALIENTO (n=1.301), rata anualizată a exacerbărilor moderate sau severe a fost semnificativ redusă cu astegolimab la 2 săptămâni față de placebo (RR ajustat 0,85; IC 95%: 0,72–1,00; p=0,049), dar nu a atins semnificația statistică pentru schema la 4 săptămâni (RR 0,93; IC 95%: 0,79–1,10; p=0,38). În ARNASA (n=1.375), astegolimab la 4 săptămâni a redus semnificativ rata exacerbărilor față de placebo (RR ajustat 0,82; IC 95%: 0,70–0,98; p=0,024), dar schema la 2 săptămâni nu a atins pragul de semnificație (RR 0,85; IC 95%: 0,72–1,01; p=0,068).
Evenimentele adverse au fost echilibrate între grupurile de tratament în ambele trialuri: 84,0% din participanți în ALIENTO și 85,5% în ARNASA au raportat cel puțin un eveniment advers, cel mai frecvent nazofaringita și infecțiile respiratorii superioare. Decesele au survenit la 3,1% din participanți în ALIENTO și 3,2% în ARNASA, distribuite echilibrat între grupuri; 3 decese (0,1%) au fost considerate de investigatori ca posibil legate de tratament.
Concluzii
Rezultatele celor 2 trialuri indică un rol potențial al blocării căii ST2/IL-33 în reducerea exacerbărilor la pacienții cu BPOC și opțiuni terapeutice limitate, cu un profil de siguranță favorabil — deși inconsistența rezultatelor între cele 2 scheme de dozare și cele 2 studii necesită interpretare prudentă.
Detalii studiu
Abstract (original)
METHODS: In two randomised, double-blind, placebo-controlled trials (phase 2b ALIENTO and phase 3 ARNASA), current or former smokers with COPD and a history of frequent exacerbations, irrespective of baseline blood eosinophils, were randomly assigned (1:1:1; stratification by smoking status and region) to receive subcutaneous astegolimab 476 mg every 2 weeks, every 4 weeks, or placebo, alongside optimised inhaled maintenance therapy over 52 weeks. The primary endpoint (analysed in participants receiving one or more doses) was annualised rate of moderate or severe exacerbations. Missing data were considered similar to data from other participants in the same treatment group with the same baseline characteristics. The trials were registered with ClinicalTrials.gov (NCT05037929 and NCT05595642).
FINDINGS: In ALIENTO, 1301 participants (astegolimab every 2 weeks, n=433; astegolimab every 4 weeks, n=437; and placebo, n=431) initiated treatment between Oct 5, 2021, and Feb 19, 2024. In ARNASA, 1375 participants (astegolimab every 2 weeks, n=459; astegolimab every 4 weeks, n=459; and placebo, n=457) initiated treatment between Jan 9, 2023, and June 25, 2024. Adjusted rate ratios versus placebo for the primary endpoint were 0·85 (95% CI 0·72-1·00; p=0·049) for astegolimab every 2 weeks and 0·93 (0·79-1·10; p=0·38) for astegolimab every 4 weeks in ALIENTO, and 0·85 (0·72-1·01; p=0·068) for astegolimab every 2 weeks and 0·82 (0·70-0·98; p=0·024) for astegolimab every 4 weeks in ARNASA. Adverse events were balanced between treatments, with most participants experiencing one or more adverse events (1093 [84·0%] of 1301 participants in ALIENTO and 1176 [85·5%] of 1375 in ARNASA). The most common non-COPD adverse event was nasopharyngitis in ALIENTO and upper respiratory chest infection in ARNASA. Deaths occurred in 40 (3·1%) of 1301 participants in ALIENTO and in 44 (3·2%) of 1375 participants in ARNASA, and were balanced across treatment groups. Across both trials, a total of three deaths (0·1%) were considered to be related to treatment by investigators.
INTERPRETATION: In ALIENTO, astegolimab every 2 weeks was associated with a lower annual rate of exacerbations versus placebo in patients with COPD and a history of frequent exacerbations. In ARNASA, these findings did not meet statistical significance. Together, these findings suggest a role for targeting the ST2/IL-33 pathway to reduce the frequency of COPD exacerbations in patients with limited treatment options.
FUNDING: Genentech, a member of the Roche Group, and F Hoffmann-La Roche.
Concluzii
Cuvinte cheie
Referințe
Alege-ți medicul și fă o programare!Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.