Citokina MIF perturbă distribuția astrocitelor în schizofrenie — studiu pe sferoide corticale umane

Expert / Raport de caz Nivel 8 — Expert / Raport de caz

Titlu original	MIF modulates impaired astrocyte distribution in schizophrenia cortical spheroids
Jurnal	Brain : a journal of neurology
Autori	Requena Osete J, Szabo A, Akkouh IA, Falck M, Ievglevskyi O et al.
Data publicării	19 mai 2026
Țara	Norway
PMID	42153336
DOI	https://doi.org/10.1093/brain/awag181
Specialitate	Genetică medicală, Neurologie, Psihiatrie

📋 PubMed 🔗 Text complet

Prezentare

Un studiu publicat pe 19 mai 2026 în Brain, utilizând sferoide corticale generate din celule stem pluripotente induse (iPSC) de la 14 pacienți cu schizofrenie și 14 controale, identifică citokina pro-inflamatorie MIF (macrophage migration inhibitory factor) ca factor cheie în perturbarea distribuției astrocitelor în schizofrenie. Blocarea MIF cu antagonistul ISO-1 atenuează anomaliile astrocitare.

Rezumat

Sferoide corticale generate din iPSC de la 14 pacienți cu schizofrenie vs 14 controale
Profilarea transcripțională: supraexprimarea genelor ciliare în schizofrenie, condusă predominant de astrocite
MIF — secretat predominant de neuroni — declanșează distribuția anormală a astrocitelor în schizofrenie
Antagonistul MIF ISO-1 atenuează distribuția aberantă a astrocitelor și reduce secreția de citokine pro-inflamatorii; knockout MIF prin CRISPR-Cas9 exacerbează disfuncția

Context

Neuroinflamația și disfuncția astrocitară sunt asociate cu schizofrenia, dar mecanismele moleculare exacte rămâneau insuficient caracterizate. Astrocitele joacă roluri esențiale în modularea sinapselor, homeostazia glutamatului și suportul neuronal — disfuncția lor ar putea contribui la anomaliile circuitelor cerebrale din schizofrenie. Modelele celulare tridimensionale (sferoide corticale) derivate din iPSC ale pacienților oferă o platformă inovatoare pentru studierea acestor mecanisme în context uman.

Metodologie și rezultate

Autorii au generat iPSC de la 14 pacienți cu schizofrenie și 14 controale sănătoase, diferențiate ulterior în sferoide corticale umane. Profilarea transcripțională a revelat supraexprimarea genelor ciliare în sferoids din schizofrenie, condusă predominant de astrocite. S-a identificat o distribuție anormală a astrocitelor la nivel bazal în schizofrenie, declanșată de citokina pro-inflamatorie MIF (macrophage migration inhibitory factor), secretată în principal de neuroni. Tratamentul cu antagonistul MIF ISO-1 a atenuat distribuția aberantă a astrocitelor și a redus secreția de citokine pro-inflamatorii în sferoids din schizofrenie. Notabil, knockout-ul MIF prin CRISPR-Cas9 a exacerbat disfuncția astrocitelor și a citokinelor, sugerând că MIF exercită un efect dual complex în acest context. Datele susțin rolul neuroinflamației mediate de MIF în patobiologia schizofreniei și propun MIF ca potențială țintă terapeutică.

Detalii studiu

Participanți

Intervenție

Studiu pe spheroide corticale derivate din iPSC (n=28: 14 schizofrenie + 14 controale) + profilare transcriptionala + manipulare CRISPR-Cas9 - rolul MIF in distributia aberanta a astrocitelor in schizofrenie

Endpoint primar

Distributia astrocitelor si expresia genelor legate de cili in spheroidele corticale din schizofrenie vs. controale; efectul antagonistului MIF (ISO-1) asupra distributiei aberante

Efect principal

Supraexprimare gene cili in spheroidele schizofrenie; antagonistul MIF ISO-1 atenuează distributia aberanta a astrocitelor; MIF optim necesar pentru functie normala astrocitara

Abstract (original)

Neuroinflammation and astrocyte dysfunction are associated with schizophrenia. To elucidate the molecular mechanisms involved, we generated induced pluripotent stem cells from 14 schizophrenia patients and 14 healthy controls and differentiated them to human cortical spheroids. Transcriptional profiling revealed overexpression of cilia-related genes in schizophrenia spheroids which was mainly driven by astrocytes. We identified baseline abnormal astrocyte distribution in schizophrenia and show that it is triggered by the pro-inflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF), primarily secreted by neurons. While treatment with the MIF antagonist ISO-1 attenuated abnormal astrocyte distribution in schizophrenia spheroids and reduced pro-inflammatory cytokines secretion, MIF gene knockout with CRISPR-Cas9 exacerbated astrocyte and cytokines dysregulation in schizophrenia cultures, suggesting that both extremes of elevated and absent MIF lead to impaired astrocyte distribution and that a minimum expression of MIF is required for optimal cell function. Taken together, our results point to a MIF-induced regulation of cortical astroglia in schizophrenia and highlight MIF antagonists as potential novel treatment strategies.

Concluzii

MIF perturba distributia astrocitelor in schizofrenie prin mecanisme legate de cili; antagonizarea MIF reduce distributia anormala; MIF = tinta terapeutica potentiala in schizofrenie.

Limitări

Model iPSC in vitro; numar mic de subiecti (n=28); validare in vivo necesara

Cuvinte cheie

astrocitele Psihoza Schizofrenia

Referințe

MIF modulates impaired astrocyte distribution in schizophrenia cortical spheroids https://doi.org/10.1093/brain/awag181 Sursă imagine: https://pixabay.com/photos/neurons-neuron-cell-biology-nerves-7079536/ (foto: IMGMIDI / Pixabay)

Alege-ți medicul și fă o programare!
Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.