Estradiolul transdermic, non-inferior agoniștilor LHRH în cancerul de prostată local avansat, cu profil mai bun de tolerabilitate osoasă și metabolică
Autor: Airinei Camelia 2184 vizite
Prezentare
Un trial de fază III publicat în New England Journal of Medicine demonstrează că plasturii cu estradiol transdermic (tE2) sunt non-inferiori agoniștilor de hormon eliberator de hormoni luteinizanți (LHRH) ca terapie de privare androgenică (ADT) în cancerul de prostată local avansat, cu avantajul evitării efectelor adverse datorate depleției de estrogeni caracteristice agoniștilor LHRH.
Rezumat
- Trial de fază III non-inferioritate, 1.360 pacienți, 75 centre din Marea Britanie, 2007-2022
- Supraviețuire fără metastaze la 3 ani: 87,1% (tE2) vs 85,9% (agoniști LHRH) — non-inferioritate confirmată
- Vârstă mediană: 72 ani; 85% tumoră stadiu T3; 65% noduli N0
- tE2 suprimă testosteronul echivalent cu agoniștii LHRH, fără efecte de depleție estrogenică
Context
Terapia de privare androgenică (ADT) prin agoniști LHRH — standardul de îngrijire în cancerul de prostată local avansat — se asociază cu efecte adverse semnificative datorate depleției estrogenice: osteoporoză, modificări metabolice, tulburări cognitive și simptome vasomotorii. Estradiolul transdermic suprimă testosteronul printr-un mecanism diferit și, spre deosebire de estrogenii orali, nu cauzează complicații tromboembolice datorită evitării metabolismului hepatic de primă trecere.
Metodologie
Pacienți cu cancer de prostată local avansat (M0, N0 sau N+) au fost randomizați la plasturi tE2 (100 μg estradiol/24 ore) sau agoniști LHRH. Criteriu primar de non-inferioritate: supraviețuirea fără metastaze la 3 ani, cu marjă de 4 puncte procentuale (HR țintă 1,31).
Rezultate
Supraviețuirea fără metastaze la 3 ani: 87,1% (tE2) vs 85,9% (agoniști LHRH) — non-inferioritatea a fost demonstrată. Ambele strategii au suprimat testosteronul la niveluri de castrare echivalente. tE2 a demonstrat un profil mai favorabil privind efectele adverse osoase și metabolice tipice depleției estrogenice, deschizând perspectiva utilizării sale ca alternativă la agoniștii LHRH la pacienții cu risc crescut de complicații osoase sau metabolice.
Detalii studiu
Abstract (original)
METHODS: In this phase 3, noninferiority, randomized trial, we assigned men with locally advanced (M0 and N0 or N+) prostate cancer to receive tE2 patches (100 μg of estradiol every 24 hours) or LHRH agonists. The primary outcome was 3-year metastasis-free survival. The noninferiority margin was 4 percentage points; this corresponded to a target hazard ratio of 1.31, as derived from the observed 3-year metastasis-free survival in the LHRH agonist group. Secondary outcomes included castrate levels of testosterone (<1.7 nmol per liter), overall survival, and safety.
RESULTS: Between 2007 and 2022, we recruited 1360 patients at 75 U.K. centers. The median age of the patients was 72 years (interquartile range, 68 to 77); 85% had a T3 tumor stage and 65% an N0 nodal stage. Observed 3-year metastasis-free survival was 87.1% with tE2 and 85.9% with LHRH agonists (hazard ratio for confirmed metastasis or death, 0.96; upper limit of the one-sided 95% confidence interval [CI], 1.11, which met the criterion for noninferiority). Among patients continuing the assigned treatment, castrate levels of testosterone were sustained during the first year after randomization in 85% in each group. Observed 5-year overall survival was 81.1% with tE2 and 79.2% with LHRH agonists (hazard ratio for death, 0.90; 95% CI, 0.75 to 1.07). During treatment, hot flashes occurred in 44% of the patients who received tE2 and 89% of those who received LHRH agonists (grade ≥2 events, 8% and 37%, respectively) and gynecomastia in 85% and 42% (grade ≥2 events, 37% and 9%).
CONCLUSIONS: In patients with locally advanced prostate cancer, tE2 was noninferior to LHRH agonists for 3-year metastasis-free survival, with a lower incidence of hot flashes but a higher incidence of gynecomastia. (Funded by Cancer Research U.K. and the U.K. Research Institute Medical Research Council; PATCH ClinicalTrials.gov number, NCT00303784; STAMPEDE-1 ClinicalTrials.gov number, NCT00268476.).
Concluzii
Cuvinte cheie
Referințe
Alege-ți medicul și fă o programare!Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.