Metabolomica funcției ventriculului drept în hipertensiunea pulmonară: 170 de metaboliți pe 979 de pacienți
Autor: Airinei Camelia 1729 vizite
Prezentare
Cercetători din SUA au publicat în Circulation Research în mai 2026 un studiu metabolomic multicentric pe 979 de participanți din cohorta PVDOMICS, identificând metaboliții și căile metabolice asociate cu funcția sistolică a ventriculului drept (VD) la pacienți cu hipertensiune pulmonară (HP). Studiul oferă un tablou comprehensiv al metabolomului asociat cu disfuncția VD și demonstrează că scorurile bazate pe metaboliți au performanță prognostică echivalentă cu indicii funcționali cardiaci standard.
Rezumat
- Cohortă multicentric PVDOMICS: 979 de participanți cu date metabolomice și funcție VD disponibile
- 170 de metaboliți asociați semnificativ cu toate cele 3 metrici ale funcției sistolice VD
- Căi metabolice predominante: steroizi androgenici, aminoacizi gamma-glutamil, poliamine, vitamina A, acizi grași, steroli
- Patru steroizi androgenici asociați mai puternic cu funcția VD la femei vs. bărbați
- Scoruri bazate pe metaboliți — performanță prognostică echivalentă cu metricile funcționale VD standard
Context
Disfuncția ventriculului drept (VD) este determinantul principal al mortalității în hipertensiunea pulmonară (HP), dar mecanismele metabolice subiacente sunt incomplet înțelese, în special în afara HP de grup 1 (arterială). Metabolomica — analiza sistematică a metaboliților din ser/plasmă — oferă o fereastră în perturbările metabolice de la nivel celular și sistemic asociate cu disfuncția VD. Cohorta PVDOMICS (Pulmonary Vascular Disease Phenomics) este una dintre cele mai mari cohorte prospective multicentric pentru boli vasculare pulmonare, cu fenotipare cuprinzătoare inclusiv metabolomica plasmatică.
Metaboliți asociați cu funcția VD
Analiza de regresie liniară ajustată pentru vârstă, sex, IMC și grupul HP a identificat 170 de metaboliți asociați semnificativ cu toate cele 3 metrici ale funcției sistolice VD: fracția de scurtare a ariei (ecocardiografie), strainul longitudinal global (ecocardiografie) și fracția de ejecție (rezonanță magnetică cardiacă). Căile metabolice cele mai puternic asociate cu funcția sistolică VD au inclus: calea steroizilor androgenici, aminoacizii gamma-glutamil, poliaminele, vitamina A, acizii grași și sterolii — sugerând roluri ale metabolismului sexual steroidian, stresului oxidativ, proliferării celulare și metabolismului energetic în disfuncția VD.
Un aspect remarcabil este că patru steroizi androgenici au arătat o asociere semnificativ mai puternică cu funcția sistolică VD la femei față de bărbați — un finding cu implicații importante pentru înțelegerea dimorfismului sexual în HP și disfuncția VD, și pentru potențiale diferențe de sex în răspunsul terapeutic.
Scoruri prognostice bazate pe metaboliți
Autorii au dezvoltat scoruri bazate pe metaboliți prin regresie LASSO, care s-au dovedit echivalente prognostic cu metricile funcționale VD standard și mai puțin precise decât scorul REVEAL Lite 2. Aceste scoruri pot fi utile în situații clinice în care evaluarea imagistică a VD nu este disponibilă sau completă, oferind o perspectivă metabolică complementară asupra severității bolii.
Concluzii
Studiul oferă o cartografie comprehensivă a metaboliților și căilor metabolice asociate cu funcția sistolică VD în spectrul HP, cu relevanță deosebită a căilor steroizilor androgenici și a dimorfismului sexual. Scorurile metabolomice cu performanță prognostică echivalentă cu metricile funcționale VD pot completa evaluarea clinică în hipertensiunea pulmonară.
Detalii studiu
Abstract (original)
METHODS: We analyzed data from the multicenter PVDOMICS (Pulmonary Vascular Disease Phenomics) cohort. RV systolic function metrics included fractional area change (echo), global longitudinal strain (echo), and ejection fraction (cardiac magnetic resonance). We used linear regression adjusted for age, sex, body mass index, and PH group to assess associations between metabolites and RV function. Pathway enrichment analyses were used to identify pathways significantly associated with RV function. Interaction terms were assessed to determine whether metabolite associations were modified by pulmonary vascular resistance, group 1 PH status, or sex. Least absolute shrinkage and selection operator regression was used to develop metabolite-based scores for RV function, and prognostic performance was assessed.
RESULTS: There were 979 participants with plasma metabolomics and RV function data. Linear regression identified 170 metabolites that were significantly associated with all 3 RV metrics. Androgenic steroid, gamma-glutamyl amino acid, polyamine, vitamin A, fatty acid, and sterol pathways are most strongly associated with RV systolic function. Two metabolites interacted with group 1 PH status, and 6 interacted with pulmonary vascular resistance. Four androgenic steroids are associated more strongly with RV systolic function in women compared with men. Metabolite-based scores were prognostically equivalent to RV systolic function metrics and less accurate than REVEAL Lite 2 scores.
CONCLUSIONS: We provide a blueprint of metabolites and metabolic pathways associated with RV systolic function across the spectrum of PH. Novel links to vitamin A and glutathione metabolites were observed. We detected few metabolites that associated with RV systolic function differentially by group 1 PH status or degree of pulmonary vascular resistance elevation. Androgenic steroids may associate more strongly with RV systolic function in women compared with men.
Concluzii
Cuvinte cheie
Referințe
Alege-ți medicul și fă o programare!Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.