Nivelurile scăzute și scăderea colesterolului în timp se asociază cu creșterea mortalității totale și prin cancer

Un studiu realizat la Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology și publicat în jurnalul Engineering (noiembrie 2025) a analizat relația dintre nivelurile de colesterol netratate și modificările lor în timp și riscul de mortalitate totală și specifică prin cauză la adulți din China și Marea Britanie (cohortă cu aproape 500 000 de participanți). Cercetarea arată că, pe lângă riscul bine cunoscut asociat colesterolului crescut pentru mortalitatea cardiovasculară, nivelurile scăzute sau scăderea colesterolului în timp se corelează cu un risc mai mare de mortalitate totală și prin cancer.

Rezumat

• Studiul a inclus 480 420 adulți din două cohorte chineze și UK Biobank.

• Participanții nu utilizau medicamente hipolipemiante și nu aveau boli cronice majore la momentul inițial.

• Durata mediană de urmărire: între 9,7 și 12,9 ani.

• Au fost înregistrate 25 313 decese, dintre care:

  • 5 841 decese cardiovasculare

  • 10 098 decese prin cancer

• Relațiile dintre colesterol și mortalitate au fost neliniare (curbă în U).

• Colesterolul crescut a fost asociat în principal cu mortalitatea prin boală coronariană.

• Colesterolul scăzut s-a asociat cu mortalitatea totală și mortalitatea prin cancer.

• Scăderea colesterolului cu >20% în patru ani a crescut riscul de mortalitate totală cu 14–26% în cohortele chineze.

• Nivelurile de colesterol asociate cu cel mai mic risc de mortalitate la populația chineză au fost:

  • colesterol total: ≈200 mg/dL

  • LDL colesterol: ≈130 mg/dL

  • colesterol non-HDL: ≈155 mg/dL

Context

Colesterolul este o componentă esențială pentru numeroase funcții biologice:

• menținerea integrității membranei celulare

• sinteza hormonilor steroizi

• funcționarea sistemului imunitar

• organizarea microdomeniilor lipidice ale membranei

Majoritatea ghidurilor de management lipidic se concentrează pe reducerea colesterolului pentru prevenția bolilor cardiovasculare, pe baza studiilor clinice randomizate. Totuși, aceste studii includ în principal persoane cu hipercolesterolemie sau risc cardiovascular crescut.

În ultimele decenii, mai multe studii observaționale au sugerat că:

• LDL colesterol sub 70 mg/dL poate fi asociat cu mortalitate crescută.

• colesterolul non-HDL foarte scăzut poate avea relații contradictorii cu mortalitatea.

• niveluri foarte ridicate de HDL colesterol pot fi, paradoxal, asociate cu mortalitate crescută.

Multe dintre aceste studii au avut însă limitări metodologice, deoarece nu au exclus participanții cu:

• boli cronice preexistente

• utilizarea medicamentelor hipolipemiante

• patologii care pot reduce colesterolul în mod secundar

Pentru a reduce aceste biaisuri, cercetătorii au conceput un studiu riguros bazat pe cohorte mari și criterii stricte de excludere.

Despre studiul actual

Cohortele analizate

Studiul a inclus trei cohorte populaționale prospective:

• Dongfeng–Tongji cohort (China) – 41 129 participanți inițiali

• Kailuan study (China) – 159 017 participanți

• UK Biobank (Marea Britanie) – 502 401 participanți

După aplicarea criteriilor de excludere, analiza inițială a inclus:

• 25 523 participanți în cohorta Dongfeng–Tongji

• 137 592 participanți în cohorta Kailuan

• 317 305 participanți în UK Biobank

Total: 480 420 participanți.

Criterii de excludere

Pentru a reduce riscul de cauzalitate inversă au fost excluși participanții cu:

• tratament hipolipemiant

• boală coronariană

• accident vascular cerebral

• cancer

• boală pulmonară obstructivă cronică

• indice de masă corporală sub 18,5 kg/m²

• decese în primii 2 ani de urmărire

Caracteristicile populației

• vârsta medie: 49–61 ani

• proporția bărbaților:

  • 43% în Dongfeng–Tongji

  • 80,5% în Kailuan

  • 44,2% în UK Biobank

Valori medii ale lipidelor:

Determinarea colesterolului

Profilul lipidic a inclus:

• colesterol total

• LDL colesterol

• HDL colesterol

• colesterol non-HDL

LDL colesterol a fost calculat prin formula Friedewald atunci când trigliceridele erau sub 400 mg/dL.

Clasificarea nivelurilor lipidice

Exemple pentru colesterol total:

• <120 mg/dL

• 120–160 mg/dL

• 160–200 mg/dL

• 200–240 mg/dL

• 240–280 mg/dL

• ≥280 mg/dL

Analiza modificărilor în timp

Un subset de participanți a efectuat o reexaminare după aproximativ 4–5 ani.

Participanți incluși în analiza longitudinală:

• 12 947 (Dongfeng–Tongji)

• 59 043 (Kailuan)

• 11 738 (UK Biobank)

Modificările colesterolului au fost clasificate astfel:

• scădere >20%

• scădere 10–20%

• stabil (±10%)

• creștere 10–20%

• creștere >20%

Analiza statistică

Asocierile au fost evaluate folosind:

• modele Cox proporționale de hazard

• estimări ale hazard ratio (HR) și intervale de încredere de 95%

Modelele au fost ajustate pentru:

• vârstă

• sex

• indice de masă corporală

• educație

• fumat

• consum de alcool

• activitate fizică

• hipertensiune

• diabet

Pentru mortalitatea specifică prin cauză au fost utilizate modele cu riscuri competitive.

Rezultate

Mortalitatea totală

În timpul urmăririi:

• 25 313 decese

• 5 841 decese cardiovasculare

• 10 098 decese prin cancer

Relația dintre colesterol și mortalitate

Analiza a evidențiat relații neliniare (curbă în U).

Colesterol total

Comparativ cu intervalul 160–200 mg/dL:

• <120 mg/dL

  • HR 1,22 (IC95% 1,08–1,36)

• 120–160 mg/dL

  • HR 1,13 (IC95% 1,07–1,20)

• ≥280 mg/dL

  • HR 1,27 (IC95% 1,12–1,46)

Astfel, atât valorile foarte scăzute, cât și cele foarte crescute au fost asociate cu mortalitate mai mare.

LDL colesterol

Comparativ cu 100–130 mg/dL:

• <70 mg/dL

  • HR 1,18 (IC95% 1,10–1,26)

• 70–100 mg/dL

  • HR 1,05 (IC95% 1,00–1,11)

• ≥190 mg/dL

  • HR 1,24 (IC95% 1,07–1,44)

Colesterol non-HDL

Comparativ cu 130–160 mg/dL:

• <100 mg/dL

  • HR 1,19 (IC95% 1,12–1,27)

• ≥220 mg/dL

  • HR 1,29 (IC95% 1,13–1,48)

Mortalitatea cardiovasculară

Nivelurile foarte ridicate au fost asociate în special cu:

• infarct miocardic

• boală coronariană

Exemple:

• colesterol total ≥240 mg/dL

• LDL colesterol ≥160 mg/dL

• colesterol non-HDL ≥220 mg/dL

Aceste niveluri au fost corelate cu creșterea mortalității prin boală coronariană.

Nu s-a observat o asociere semnificativă cu mortalitatea prin accident vascular cerebral.

Mortalitatea prin cancer

Nivelurile scăzute de colesterol au fost asociate cu:

• mortalitate prin cancer gastrointestinal

• mortalitate prin cancer urologic

• mortalitate prin cancer hematologic (în UK Biobank)

De asemenea, incidența cancerului a fost mai mare la participanții cu:

• colesterol total scăzut

• LDL colesterol scăzut

• colesterol non-HDL scăzut

Modificările colesterolului în timp

În cohortele chineze:

• scădere >20% în 4 ani a colesterolului total

  • HR 1,26 (IC95% 1,09–1,46)

• scădere >20% a LDL colesterol

  • HR 1,14 (IC95% 1,01–1,30)

• scădere >20% a colesterolului non-HDL

  • HR 1,24 (IC95% 1,10–1,41)

Aceste scăderi s-au asociat cu creșterea mortalității totale și prin cancer.

În UK Biobank, modificările colesterolului au fost mai mici în timp, iar rezultatele au fost mai puțin concludente din cauza numărului redus de decese.

Nivelurile optime asociate cu mortalitate minimă

În populația chineză:

• colesterol total: ≈200 mg/dL

• LDL colesterol: ≈130 mg/dL

• colesterol non-HDL: ≈155 mg/dL

În UK Biobank aceste valori optime au fost mai ridicate, reflectând diferențe populaționale.

Interpretare biologică

Autorii sugerează mai multe explicații pentru asocierea dintre colesterol scăzut și mortalitate:

• Rolul lipoproteinelor în neutralizarea endotoxinelor
  acestea pot inactiva produși toxici microbieni.

• Alterarea structurii rafturilor lipidice membranare
  ceea ce poate afecta supravegherea imună și crește susceptibilitatea la cancer.

• Inflamația cronică
  unele studii au arătat corelații între LDL colesterol scăzut și niveluri crescute de proteina C reactivă.

Autorii subliniază totuși că colesterolul scăzut poate fi și un marker al unor procese patologice subclinice, precum:

• îmbătrânire

• fragilitate

• malnutriție

• boli cronice nediagnosticate

Concluzii

Acest studiu de mari dimensiuni arată că relația dintre colesterol și mortalitate este complexă:

• colesterolul crescut este asociat în principal cu mortalitatea cardiovasculară

• colesterolul scăzut se asociază cu mortalitatea totală și prin cancer

• scăderea colesterolului în timp, în absența tratamentului, poate indica un risc crescut de deces

Rezultatele sugerează că evaluarea riscului ar trebui să ia în considerare:

• valorile foarte scăzute ale colesterolului

• evoluția colesterolului în timp

Autorii recomandă monitorizarea periodică a profilului lipidic și integrarea modificărilor longitudinale ale colesterolului în modelele de predicție a riscului.

Monitorizarea periodică a profilului lipidic și includerea tendințelor longitudinale ale colesterolului în evaluarea riscului de mortalitate.

Jiang, Q., et al. (2025). Low and Decreasing Cholesterol Levels and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality: A Prospective and Longitudinal Cohort Study. Engineering. DOI: 10.1016/j.eng.2025.06.032. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809925003649?via%3Dihub Image by freepik