Olezarsen scade trigliceridele cu 63%, dar nu reduce plăcile coronariene — rezultatele studiului Essence-TIMI 73b
Autor: Racheriu Dragoș 265 vizite
Prezentare
Un studiu de imagistică coronariană desfășurat în cadrul Brigham and Women's Hospital și al rețelei TIMI din Statele Unite, publicat pe 19 mai 2026 în revista Circulation, arată că olezarsenul — un oligonucleotid antisens care inhibă apolipoproteina C-III (APOC3) — reduce dramatic trigliceridele și colesterolul rezidual, fără a influența semnificativ volumul plăcilor coronariene necalcificate în decurs de 12 luni.
Rezumat
- 468 participanți cu hipertrigliceridemie moderată și plăci coronariene necalcificate (349 olezarsen, 119 placebo)
- Olezarsen a redus trigliceridele cu 63,9%, colesterolul rezidual cu 71,9% și apolipoproteina B (apoB) cu 16% față de placebo
- Efectul asupra colesterolului LDL a fost neutru
- Obiectivul primar — modificarea volumului plăcilor necalcificate la 12 luni — nu a diferit semnificativ față de placebo (diferență ajustată: 2,98%, IC 95% -3,4 — 9,3%; p=0,36)
Context
Lipoproteinele bogate în trigliceride și colesterolul rezidual sunt asociate cu risc cardiovascular crescut, independent de nivelul colesterolului LDL. Olezarsenul inhibă apolipoproteina C-III (APOC3), o proteină cheie în metabolismul trigliceridelor, reducând astfel substanțial atât trigliceridele, cât și colesterolul rezidual. Dacă această reducere se traduce și într-o regresie a aterosclerozei coronariene rămăsese o întrebare deschisă, la care studiul Essence-TIMI 73b a încercat să răspundă.
Metodologie
Substudiul de imagistică a fost realizat în cadrul Essence-TIMI 73b, un studiu randomizat, controlat cu placebo, care a inclus pacienți recrutați între noiembrie 2022 și februarie 2024. Criteriile de includere au fost: trigliceride ≥150 mg/dL (2,26 mmol/L), prezența bolii cardiovasculare sau risc cardiovascular crescut și prezența plăcilor necalcificate la angiografia coronariană prin tomografie computerizată (CT coronarian) la evaluarea inițială.
Au participat 468 de pacienți — 349 în grupul olezarsen și 119 în grupul placebo. Vârsta mediană a fost de 63 de ani (interval intercuartilic 56–70 ani), 31% erau femei, iar 97% urmau deja tratament hipolipemiant. Nivelul median al trigliceridelor la includere a fost de 249 mg/dL (IQR 197–331), al colesterolului rezidual de 53 mg/dL (IQR 38–76), iar volumul median al plăcilor necalcificate de 125,3 mm³ (IQR 63,2–213,3).
Obiectivul primar al studiului a fost variația procentuală a volumului plăcilor coronariene necalcificate de la includere până la 12 luni, evaluată prin angiografie CT coronariană.
Rezultate
La 6 luni, olezarsenul a redus trigliceridele cu 63,9%, colesterolul rezidual cu 71,9% și apolipoproteina B (apoB) cu 16,0% față de placebo, fără nicio diferență în nivelul colesterolului LDL.
Cu toate acestea, variația procentuală a volumului plăcilor necalcificate de la includere la 12 luni nu a diferit semnificativ între grupul olezarsen și cel placebo: diferența ajustată (least-squares mean) a fost de 2,98% (IC 95%: -3,4 până la 9,3%; p=0,36). Nu au fost observate diferențe semnificative nici pentru volumul plăcilor cu atenuare redusă, al celor calcificate sau al volumului total al plăcilor la 12 luni.
Concluziile studiului indică faptul că, în ciuda reducerii substanțiale a trigliceridelor și a colesterolului rezidual, tratamentul cu olezarsen timp de 12 luni, adăugat la terapia hipolipemiantă standard, nu a influențat volumul plăcilor coronariene necalcificate la pacienții cu hipertrigliceridemie predominant moderată.
Detalii studiu
Abstract (original)
METHODS: We conducted a coronary computed tomography angiography study within Essence-TIMI 73b, a randomized, placebo-controlled trial of olezarsen versus placebo that enrolled patients between November 2022 and February 2024. Inclusion criteria were triglycerides ≥150 mg/dL (2.26 mmol/L), presence of or high risk for cardiovascular disease, and, for this imaging study, noncalcified plaque on baseline coronary computed tomography angiography. The primary end point was percent change from baseline to 12 months in noncalcified plaque volume.
RESULTS: Of 468 participants (349 olezarsen, 119 placebo), the median age was 63 years (interquartile range, 56-70); 31% were women, and 97% received lipid-lowering therapy. Median baseline triglycerides were 249 mg/dL (interquartile range, 197-331), and remnant cholesterol was 53 mg/dL (interquartile range, 38-76). Median baseline noncalcified plaque volume was 125.3 mm³ (interquartile range, 63.2-213.3). At 6 months, olezarsen reduced triglycerides by 63.9%, remnant cholesterol by 71.9%, and apoB by 16.0% over placebo, with no difference in LDL-C. The percent change in noncalcified plaque volume from baseline to month 12 did not differ between olezarsen and placebo (placebo-adjusted least-squares mean difference, 2.98% [95% CI, -3.4 to 9.3]; p=0.36). No significant differences between olezarsen and placebo were observed for changes in low-attenuation, calcified, or total plaque volumes at 12 months.
CONCLUSIONS: Despite substantial triglyceride and remnant cholesterol lowering, treatment with olezarsen for 12 months on top of standard-of-care lipid-lowering therapy in patients with largely moderate hypertriglyceridemia did not affect noncalcified coronary plaque volume.
REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT05610280.
Concluzii
Limitări
Referințe
Alege-ți medicul și fă o programare!Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.