PEAChY-O: Olanzapina orală vs. diazepam oral pentru agitația acută la copii și adolescenți — studiu clinic randomizat multicentric

Context și importanță clinică

Agitația comportamentală acută severă la copii și adolescenți în departamentele de urgență reprezintă o provocare clinică de frecvență crescândă, asociată cu multiple etiologii: tulburări psihiatrice acute (episod maniacal, psihoze, tulburare de conduită), intoxicații, crize de autism și sindroame neurologice. Sedarea farmacologică este necesară când intervențiile verbale și comportamentale au eșuat și când există risc pentru siguranța pacientului, a personalului sau a altor pacienți.

Benzodiazepinele (diazepam, midazolam, lorazepam) sunt medicamentele tradiționale utilizate, dar antipsihoticele atipice (olanzapina, quetiapina, aripiprazol) au câștigat interes crescând ca alternative, în special pentru agitația de origine psihiatrică. Calea orală este preferată față de cea injectabilă când este posibilă (mai puțin invazivă, mai bine acceptată de copii). Datele comparative pentru populația pediatrică sunt limitate.

Metodologie

Studiu clinic randomizat controlat, desfășurat în 9 departamente de urgență australiene în perioada octombrie 2021 - noiembrie 2023. Participanții (9-17 ani) cu tulburări comportamentale severe care nu au răspuns la intervenții non-farmacologice au fost randomizați să primească:

• Olanzapină orală: doze pe baza greutății (5 mg <40 kg; 10 mg ≥40 kg)
• Diazepam oral: doze pe baza greutății (0,2 mg/kg; maxim 10 mg)

Obiectivul primar: sedare reușită la 1 oră post-administrare, definită ca scor SAT (Sedation Assessment Tool) ≤0 fără medicamente sedative suplimentare.

Rezultate principale

Eficacitate

• Sedare reușită la 1 oră: 61% olanzapină vs 57% diazepam
• Diferență ajustată: 3,6% (IC 95%: interval nesemnificativ); P >0,05
• ~40% din ambele grupe nu au atins sedarea reușită la 1 oră — subliniind că ambele medicamente au eficacitate limitată la doze unice orale în această populație

Siguranță

• Niciun eveniment advers sever (EAS) atribuit medicamentelor studiate în niciuna din grupe
• Profilul de siguranță favorabil pentru ambele medicamente la dozele studiate

Interpretarea rezultatelor

Absența diferenței semnificative sugerează că, la copii și adolescenți cu agitație comportamentală acută severă, olanzapina orală și diazepamul oral au eficacitate comparabilă la 1 oră, niciuna nefiind superioară. Rata relativ scăzută de succes (~60%) pentru ambele medicamente ridică întrebarea dacă dozele studiate sunt suficiente, dacă calea orală este adecvată pentru agitația severă sau dacă sunt necesare combinații de medicamente sau căi parenterale.

Implicații pentru practica de urgență pediatrică

• Olanzapina orală și diazepamul oral pot fi considerate opțiuni echivalente pentru agitația comportamentală acută severă pediatrică care permite administrarea orală
• Alegerea medicamentului poate fi ghidată de etiologia suspectată: olanzapina preferabilă în agitația psihiatrică non-epileptică; diazepamul preferabil în crize epileptice sau abstinență la benzodiazepine
• Rata de 40% eșec la 1 oră subliniază nevoia de protocoale clare pentru agitația refractară: doze repetate, schimbarea medicamentului, calea parenterală

Limitări

Heterogenitate a etiologiei agitației (psihiatrică, neurologică, toxicologică); perioadă de urmărire limitată la 1 oră; doze și scheme specifice studiului (nu neapărat optime); un singur regim de dozare per medicament; generalizabilitate la alte sisteme de sănătate.

Concluzii

Studiul PEAChY-O demonstrează că olanzapina orală și diazepamul oral au eficacitate comparabilă și profil de siguranță similar pentru agitația comportamentală acută severă la copii și adolescenți în departamentul de urgență, cu ~60% succes la 1 oră. Niciun medicament nu este superior. Studii ulterioare cu doze optimizate, combinații medicamentoase și protocoale pentru agitația refractară sunt necesare.

Olanzapina orală și diazepamul oral sunt opțiuni echivalente pentru agitația pediatrică orală; alegerea se face în funcție de etiologie; sunt necesare protocoale pentru agitația refractară (40% eșec la 1 oră)

[1] Bourke EM et al. PEAChY-O: Pharmacological Emergency Management of Agitation in Children and Young People: RCT. Ann Emerg Med. 2025. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2025.01.007 [2] Baren JM et al. Emergency department management of psychiatric emergencies in children. Emerg Med Clin North Am. 2018. [3] Isoardi KZ et al. Olanzapine in acute agitation. Emerg Med Australas. 2021.