Semaglutida la adulții cu obezitate: eficacitate și siguranță [meta-analiză Cochrane]
Autor: Racheriu Dragoș 1073 vizite
Prezentare
O echipă internațională de cercetători coordonată de Javier Bracchiglione și Eva Madrid, în colaborare cu Organizația Mondială a Sănătății (OMS), a publicat la 30 octombrie 2025 o analiză sistematică Cochrane privind eficacitatea și siguranța semaglutidei la adulții cu obezitate. Revizuirea include 18 studii clinice randomizate (RCT-uri) cu 27.949 de participanți, oferind cea mai amplă sinteză actuală a dovezilor disponibile despre acest agonist al receptorului peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1RA).
Context
Obezitatea este o boală cronică multifactorială, asociată cu hipertensiune arterială, diabet zaharat de tip 2, dislipidemie, steatohepatită și un risc crescut de boală cardiovasculară și cancer. Tratamentul standard implică modificări susținute ale stilului de viață – dietă echilibrată și activitate fizică regulată –, dar menținerea pierderii în greutate este adesea dificilă.
În ultimii ani, medicamentele ce imită hormonii intestinali incretinici, în special semaglutida (agonist GLP-1), au devenit o opțiune terapeutică majoră. Prin acțiunea sa asupra receptorilor GLP-1, semaglutida reduce apetitul și aportul alimentar, ducând la scădere ponderală semnificativă. Totuși, rămâne o întrebare centrală: în ce măsură pierderea în greutate este sustenabilă și la ce cost biologic? Această analiză Cochrane oferă un răspuns bazat pe dovezi.
Despre studiul actual
Designul cercetării
Autorii au analizat toate studiile clinice randomizate care au comparat semaglutida cu:
-
placebo,
-
alte medicamente anti-obezitate (precum liraglutida sau tirzepatida),
-
sau programe structurate de modificare a stilului de viață.
Criteriul de includere a fost o durată minimă de urmărire de 6 luni. Baza de date a inclus CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS și două registre de studii clinice, ultima căutare fiind realizată la 17 decembrie 2024.
Populația totală analizată a fost de 27.949 de participanți cu indice de masă corporală între 31,9 și 40,3 kg/m² și vârste cuprinse între 41 și 69,5 ani.
Dintre cele 18 RCT-uri incluse:
-
17 au comparat semaglutida cu placebo,
-
2 cu liraglutida,
-
1 cu tirzepatida.
Durata studiilor a variat de la 6 luni la 4 ani.
Un aspect critic identificat de autori este că 17 din cele 18 studii au fost sponsorizate sau derulate cu implicarea directă a producătorului semaglutidei, fapt care ridică probleme de conflict de interese.
Criterii de evaluare
Rezultatele principale analizate au fost:
-
scăderea în greutate (absolută și procentuală),
-
evenimente adverse (minore și severe),
-
evenimente cardiovasculare majore (MACE),
-
calitatea vieții (prin scorurile SF-36 și EQ-5D-5L),
-
mortalitatea generală.
Rezultatele secundare au inclus circumferința taliei, tensiunea arterială, glicemia, parametrii lipidici și afecțiuni asociate obezității (apnee obstructivă de somn, boli hepatice, insuficiență cardiacă).
Analiza a fost realizată prin meta-analiză cu model random-effects, iar calitatea dovezilor a fost evaluată prin sistemul GRADE.
Rezultate
Eficacitatea pe termen mediu (6–17 luni)
Semaglutida a demonstrat o scădere medie suplimentară în greutate de 10,73% față de placebo (IC95%: −12,24% până la −9,21%, 15 studii, 8651 participanți), cu certitudine ridicată a dovezilor.
De asemenea, proporția participanților care au pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală a fost de 2,68 ori mai mare decât în grupul placebo (RR 2,68, IC95%: 2,30–3,12, 12 studii, 7458 participanți).
Pe de altă parte:
-
Evenimentele adverse non-severe (greață, vărsături, diaree, dispepsie) au fost ușor mai frecvente (RR 1,11, IC95%: 1,01–1,22, dovezi cu certitudine scăzută).
-
Evenimentele care au dus la întreruperea tratamentului au fost aproape de două ori mai frecvente (RR 1,84, IC95%: 1,53–2,21, dovezi cu certitudine moderată).
-
Pentru evenimentele adverse grave, efectul a fost nesigur (RR 1,01, IC95%: 0,78–1,29).
-
În ceea ce privește calitatea vieții, diferențele au fost minime (MD 2,12 puncte la SF-36, 9 studii, 6083 participanți).
-
Pentru MACE și mortalitate, efectele au fost modeste sau incerte:
-
MACE: RR 0,63, IC95%: 0,44–0,90
-
Mortalitate: RR 0,69, IC95%: 0,48–0,98 (ambele cu certitudine scăzută).
-
Eficacitatea pe termen lung (peste 24 luni)
După o urmărire de 26 luni, semaglutida a continuat să mențină o scădere ponderală medie de −11,11% (IC95%: −16,47 până la −5,75, 2 studii, 15.124 participanți), iar proporția celor care au pierdut >5% din greutatea corporală a rămas ridicată (RR 2,74, IC95%: 1,95–3,84, 17.876 participanți).
Cu toate acestea, în timp:
-
Evenimentele care au dus la întreruperea tratamentului au crescut semnificativ (RR 2,03, IC95%: 1,86–2,20, dovezi moderate).
-
Evenimentele adverse grave au fost similare cu placebo (RR 0.92, IC95%: 0.88–0.95).
-
Calitatea vieții s-a modificat nesemnificativ (MD 0,02 la EQ-5D-5L).
-
Efectul asupra evenimentelor cardiovasculare majore și al mortalității a fost limitat, de mică magnitudine:
-
MACE: RR 0,81, IC95%: 0,73–0,90
-
Mortalitate: RR 0,82, IC95%: 0,72–0,94.
-
Calitatea și limitările dovezilor
Cei mai importanți factori care au redus certitudinea dovezilor au fost:
-
imprecizia estimărilor (intervale largi de încredere),
-
inconsistența între studii,
-
și posibilul conflict de interese dat de implicarea producătorului în majoritatea cercetărilor.
Autorii au identificat 46 de studii aflate în desfășurare, care vor completa aceste rezultate în anii următori, inclusiv studii independente menite să evalueze efectele în populații mai diverse.
Concluzii
Semaglutida determină o scădere ponderală semnificativă clinic la adulții cu obezitate, menținută atât pe termen mediu, cât și pe termen lung, atâta timp cât tratamentul este continuat.
Cu toate acestea:
-
riscul de efecte adverse gastrointestinale și de întrerupere a tratamentului crește odată cu durata utilizării;
-
beneficiile asupra calității vieții, evenimentelor cardiovasculare și mortalității sunt limitate sau incerte;
-
dependența dovezilor de studii sponsorizate de industrie limitează încrederea în robustețea rezultatelor.
Autorii Cochrane concluzionează că, deși semaglutida rămâne un instrument valoros în tratamentul obezității, sunt necesare studii independente și pe populații subreprezentate pentru a evalua mai complet impactul global, sustenabilitatea și siguranța acestei terapii.
Detalii studiu
Abstract (original)
OBJECTIVES: To assess the effects of semaglutide on adults living with obesity.
SEARCH METHODS: We searched CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, and two trials registries. The latest search date was 17 December 2024.
ELIGIBILITY CRITERIA: We included randomised controlled trials (RCTs) that compared semaglutide with placebo, structured lifestyle modification programmes, other anti-obesity medications or other GLP-1RAs in adults living with obesity, with a minimum of six months' follow-up.
OUTCOMES: Critical outcomes were weight, adverse events, major adverse cardiovascular events (MACE), quality of life, and mortality. Important outcomes were waist circumference, heart failure, diabetes-related outcomes, blood pressure-related outcomes, liver disease-related outcomes, obstructive sleep apnoea, and lipid metabolism-related outcomes.
RISK OF BIAS: We used the original version of the Cochrane tool for assessing risk of bias in RCTs (RoB 1).
SYNTHESIS METHODS: We synthesised results for each outcome using meta-analysis with a random-effects model. Where this was not possible, we described the results narratively. We used GRADE to assess the certainty of evidence for each outcome. The main comparison of interest in the review is semaglutide versus placebo.
INCLUDED STUDIES: We included 18 RCTs (27,949 participants), with a mean age ranging from 41.0 to 69.5 years, and an average BMI between 31.9 kg/m2 and 40.3 kg/m2. Seventeen RCTs reported that the drug manufacturer had a major role in their design, conduct, analysis, or writing. Seventeen RCTs compared semaglutide versus placebo, at medium- (16 RCTs) or long-term (2 RCTs) follow-up. Other comparators were liraglutide (2 RCTs) and tirzepatide (1 RCT).
SYNTHESIS OF RESULTS: Semaglutide versus placebo (medium term: 6 months to 17 months) At medium-term follow-up, semaglutide reduces percentage body weight (mean difference (MD) -10.73, 95% confidence interval (CI) -12.24 to -9.21; 15 studies, 8651 participants; high-certainty evidence) and increases the proportion of people achieving 5% weight loss (risk ratio (RR) 2.68, 95% CI 2.30 to 3.12; 12 studies, 7458 participants; high-certainty evidence). Semaglutide may increase non-serious adverse events (RR 1.11, 95% CI 1.01 to 1.22; 13 studies, 8443 participants; low-certainty evidence), likely results in little to no absolute difference in adverse events leading to withdrawal (RR 1.84, 95% CI 1.53 to 2.21; 15 studies, 9054 participants; moderate-certainty evidence), and has very uncertain effects on serious adverse events (RR 1.01, 95% CI 0.78 to 1.29; 15 studies, 9054 participants; very low-certainty evidence). Semaglutide likely results in little to no difference in quality of life (SF-36 physical functioning score: MD 2.12, 95% CI 0.95 to 3.28; 9 studies, 6083 participants; moderate-certainty evidence). Semaglutide may result in little to no absolute difference in MACE (RR 0.63, 95% CI 0.44 to 0.90; 9 studies, 7647 participants; low-certainty evidence) and mortality (RR 0.69, 95% CI 0.48 to 0.98; 14 studies, 8953 participants; low-certainty evidence). For most outcomes, the main reasons for downgrading certainty of evidence were related to imprecision and inconsistency. Semaglutide versus placebo (long term: 26 months) At long-term follow-up, semaglutide likely reduces percentage body weight (MD -11.11, 95% CI -16.47 to -5.75; I² = 94%; 2 studies, 15,124 participants; moderate-certainty evidence), and likely increases the proportion of people achieving 5% weight loss (RR 2.74, 95% CI 1.95 to 3.84; 2 studies, 17,876 participants; moderate-certainty evidence). Its effects on non-serious adverse events are very uncertain (RR 1.21, 95% CI 1.10 to 1.34; 1 study, 305 participants; very low-certainty evidence), with likely little to no difference in serious adverse events (RR 0.92, 95% CI 0.88 to 0.95; 2 studies, 17,908 participants; moderate-certainty evidence), and a likely increase in adverse events leading to withdrawal (RR 2.03, 95% CI 1.86 to 2.20; 2 studies, 17,908 participants; moderate-certainty evidence). Semaglutide likely results in little to no clinically significant differences in quality of life (EQ-5D-5L: MD 0.02, 95% CI 0.02 to 0.02; moderate-certainty evidence), MACE (RR 0.81, 95% CI 0.73 to 0.90; moderate-certainty evidence), and mortality (RR 0.82, 95% CI 0.72 to 0.94; moderate-certainty evidence). For most outcomes, the main reasons for downgrading certainty of evidence were related to risk of bias and imprecision.
AUTHORS' CONCLUSIONS: Semaglutide results in a clinically relevant weight loss at medium-term follow-up compared to placebo, which is likely to be sustained in the long term, while taking the drug. While semaglutide increases the risk of adverse events leading to withdrawal, it appears to be of limited clinical relevance in absolute terms at medium-term, and clinically relevant at long-term follow-up. The effects of semaglutide on quality of life, MACE, and mortality are likely limited or uncertain. Most studies were funded by the drug's manufacturer, raising important concerns about conflicts of interest. We identified 46 ongoing studies that may strengthen future evidence syntheses. Further independent studies are needed, particularly in underrepresented populations, to better understand the broader effects of semaglutide in the management of obesity.
FUNDING: This Cochrane review was funded by the World Health Organization (WHO).
REGISTRATION: Original protocol (10.1002/14651858.CD015092) published in September 2022. The modifications to the original protocol were prospectively registered in PROSPERO (CRD420250654193) in February 2025.
Concluzii
Limitări
Recomandări clinice
Cuvinte cheie
Referințe
Alege-ți medicul și fă o programare!Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.