Simvastatina nu previne recurența pancreatitei — studiu clinic randomizat oprit
Autor: Airinei Camelia 1253 vizite
Prezentare
Un studiu clinic randomizat triplu-orb de superioritate, publicat în Gut, demonstrează că simvastatina nu reduce recurența pancreatitei la pacienții cu pancreatită acută recurentă (PAR) sau pusee acute-pe-cronice, studiu oprit anticipat la analiza de interim prin futilitate — cu rate de recurență de 46,2% vs 44,4% (simvastatina vs placebo).
Rezumat
- Studiu clinic triplu-orb, 23 centre, design de superioritate; 85 pacienți în analiza de interim
- Criteriu de includere: ≥2 episoade de PAR sau pusee de pancreatită cronică în ultimele 12 luni
- Simvastatina vs placebo, 1 an. Obiectiv primar: recurența pancreatitei
- Recurență: 46,2% simvastatina vs 44,4% placebo (raport de șanse 1,07; 95% interval de încredere 0,43-2,66; p=0,88) — NEGATIV
Context
Pancreatita acută recurentă (PAR) și puseele acute-pe-cronice au opțiuni preventive limitate dincolo de tratarea etiologiei subiacente (litiaza biliară, alcoolul, hiperlipemia). Statinele, prin proprietățile lor pleiotropice antiinflamatorii — independent de efectul hipolipemiant — au fost propuse ca potențial tratament profilactic. Studii in vitro și observaționale sugeraseră că statinele ar putea modula inflamația pancreatică și reduce severitatea pancreatitei.
Metodologie
Studiul triplu-orb de superioritate a înrolat pacienți cu ≥2 episoade de PAR sau pusee de pancreatită cronică în ultimele 12 luni, din 23 de centre. Randomizare: simvastatina sau placebo pentru 1 an. Dimensiunea țintă: 144 pacienți; analiza de interim planificată în caz de recrutare lentă. 85 de pacienți (42,1% femei) au fost incluși în analiza de interim.
Rezultate
Recurența pancreatitei în analiza intenție-de-a-trata: 46,2% simvastatina vs 44,4% placebo (raport de șanse 1,07; 95% interval de încredere 0,43-2,66; p=0,88). Analiza per-protocol: 35,5% simvastatina vs 41,9% placebo (raport de șanse 0,76; p=0,60) — de asemenea nesemnificativ. Nicio diferență semnificativă în timpul până la recurență.
Concluzii
Simvastatina nu previne recurența pancreatitei față de placebo, cu o rată de recurență practic identică între grupuri. Studiul a fost oprit anticipat la analiza de interim prin futilitate, concluzia fiind că statinele nu ar trebui recomandate în prevenția pancreatitei recurente în absența altor indicații.
Detalii studiu
Abstract (original)
OBJECTIVE: We aimed to evaluate whether simvastatin could reduce the recurrence of pancreatitis.
DESIGN: At 23 centres, we conducted a triple-blind, randomised, controlled, superiority trial enrolling patients with at least two episodes of RAP or CP flares in the previous 12 months. Participants were randomly assigned to receive simvastatin or placebo for 1 year. The primary endpoint was the recurrence of pancreatitis. The target sample size was 144 patients; however, an interim analysis was planned in the event of slow recruitment.
RESULTS: A total of 85 patients (42.1% women) were included in the interim analysis. In the intention-to-treat analysis, no significant differences were observed regarding recurrence: 46.2% simvastatin versus 44.4% placebo; OR 1.07, 95% CI 0.43 to 2.66; p=0.88, or time to recurrence. No statistically significant differences were observed in recurrence in per-protocol analysis (35.5% simvastatin vs 41.9% placebo; OR 0.76, 95% CI 0.27 to 2.12; p=0.60). Development of diabetes mellitus was more frequent in the simvastatin group (4 vs 0 patients; OR not calculable, p=0.04).
CONCLUSION: This trial, evaluating simvastatin versus placebo for the prevention of pancreatitis, did not demonstrate a reduction in recurrence rate, although results might be underpowered due to early termination. The relationship between statins in these patients and new-onset diabetes requires further investigation.
TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT04021498.
Concluzii
Limitări
Recomandări clinice
Cuvinte cheie
Referințe
Alege-ți medicul și fă o programare!Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.