Supraviețuitoarele cancerului de sân prezintă semne de îmbătrânire accelerată influențate de caracteristicile tumorale și tratamente

Deși rata de supraviețuire în cancerul de sân este în creștere, tot mai multe femei care au depășit această boală se confruntă ulterior cu un proces de îmbătrânire accelerată. Un studiu publicat în jurnalul Aging a evaluat această tendință folosind un indicator nou – accelerarea vârstei fenotipice (PAA), corelând-o cu caracteristicile tumorilor și tipurile de tratamente administrate.

Context și metodologie

Cancerul de sân este cea mai frecventă formă de cancer la femei la nivel global, iar datorită diagnosticului precoce și tratamentelor moderne, ratele de supraviețuire la 5 și 10 ani sunt de 91% și, respectiv, 85%. În prezent, milioane de femei sunt supraviețuitoare ale acestei boli, inclusiv aproximativ 4 milioane doar în Statele Unite.

Deși au o durată de viață extinsă, aceste paciente prezintă adesea un declin cognitiv mai rapid și o fragilitate fizică mai accentuată. Pentru a evalua vârsta biologică, cercetătorii au utilizat PAA, calculat pe baza vârstei cronologice, a proteinei C-reactive (marker inflamator) și a altor opt biomarkeri de rutină.

Participanți

Au fost analizate datele a 1.264 de paciente cu cancer de sân și 429 de femei fără antecedente oncologice. Pacientele cu cancer au fost, în medie, cu cinci ani mai în vârstă decât grupul de control și au prezentat o rată de mortalitate dublă (8% vs. 4%) pe parcursul celor nouă ani de monitorizare.

Dintre paciente, 68% aveau boala în stadiul I sau II, iar 17% în stadiul III/IV. Tumori de grad înalt au fost raportate la 35% dintre cazuri, iar 45% dintre paciente aveau subtipul HR+/HER2-, 13% HER2+ și 14% cancer triplu negativ (TNBC).

Tratamentele au variat: 90% au fost operate, 60% au primit chimioterapie, 51% radioterapie, 66% terapie hormonală și 17% terapie țintită. Doar 3% au beneficiat de imunoterapie.

Rezultate

Pacientele cu cancer de sân au prezentat o vârstă fenotipică mai mare decât vârsta cronologică, cu o diferență de patru ani la momentul diagnosticului. Această diferență a scăzut la doi ani după un an și la un an după zece ani de la diagnostic.

Accelerarea vârstei biologice a fost influențată de:

• Vârsta la diagnostic: pacientele de peste 65 de ani aveau inițial o vârstă fenotipică mai mică, dar după doi ani au depășit vârsta cronologică cu 1,5 ani.
• Stadiul bolii: în cazul cancerelor în stadiul III/IV, PAA era de cinci ani la diagnostic și s-a menținut timp de zece ani.
• Gradul tumoral: tumorile de grad înalt au fost asociate cu o îmbătrânire accelerată de până la trei ani.
• Subtipul tumoral: pacienții cu HER2+ și TNBC au prezentat un ritm mai rapid de îmbătrânire comparativ cu HR+/HER2-.

Impactul tratamentului asupra îmbătrânirii

• Intervenția chirurgicală a avut un efect protector: la zece ani de la diagnostic, vârsta fenotipică era cu șapte ani mai mică decât vârsta cronologică.
• Radioterapia a redus PAA cu doi ani.
• Chimioterapia, atunci când a fost combinată cu alte terapii, a accelerat îmbătrânirea cu patru ani la un an de la diagnostic.
• Terapia hormonală a fost asociată cu o accelerare a îmbătrânirii de aproape trei ani, indiferent dacă a fost administrată singură sau combinată cu alte tratamente.

În ceea ce privește medicamentele utilizate:

• Agenții alchilanți și antraciclinele au crescut inițial PAA, dar la cinci-zece ani au dus la o scădere a acesteia.
• Antimetaboliții au accelerat îmbătrânirea cu până la șapte ani la zece ani de la tratament.
• Modulatorii receptorilor de estrogen și inhibitorii de aromatază au crescut vârsta fenotipică cu până la doi ani pe termen lung.

Mecanismele îmbătrânirii accelerate

Efectele tratamentului, precum stresul oxidativ, inflamația cronică, disfuncția mitocondrială și senescența celulară, par a contribui la îmbătrânirea accelerată. Terapia hormonală, în special, ar putea afecta stabilitatea genomică și funcționarea celulelor stem.

Concluzii

Studiul evidențiază faptul că pacientele supraviețuitoare ale cancerului de sân prezintă semne de îmbătrânire accelerată, influențate de caracteristicile tumorilor și de tratamentele primite. Este pentru prima dată când PAA, calculat pe baza biomarkerilor de sânge, este utilizat în acest context.

Sunt necesare cercetări suplimentare care să exploreze interacțiunile dintre factori demografici, stil de viață și tratamente moderne, în vederea optimizării îngrijirii pe termen lung pentru aceste paciente.