Terapia STAb-T – o nouă abordare terapeutică pentru leucemia limfoblastică acută cu celule T (LAL-T)

Cercetătorii de la Spitalul Universitar 12 de Octubre din Madrid și Institutul de Cercetare a Leucemiei Josep Carreras au dezvoltat o terapie celulară pentru un tip de leucemie care, în prezent, dispune de opțiuni terapeutice limitate.

Terapia inovatoare STAb se bazează pe celule STAb-T și ar putea fi utilizată pentru tratarea leucemiei limfoblastice acute cu celule T (LAL-T) la pacienții pentru care chimioterapia sau transplantul de măduvă osoasă nu au oferit rezultate clinice favorabile.
STAb-T reprezintă o evoluție a terapiilor CAR-T care revoluționează în prezent tratamentul oncologic. Terapiile CAR-T se bazează pe modificarea limfocitelor T proprii ale pacientului, astfel încât acestea să exprime receptori antigenici himerici care recunosc și elimină celulele tumorale.

Avantajul terapiei STAb față de terapia CAR-T constă în faptul că, în timp ce în cadrul celei din urmă limfocitul T exprimă un receptor cu un anticorp monospecific capabil să recunoască o singură țintă pe celula tumorală, terapia STAb se bazează pe secreția unui tip special de anticorp bispecific care poate recunoaște două ținte: una pe celula tumorală și una pe limfocitul T. Astfel, anticorpii bispecifici creează o punte artificială care aduce limfocitele terapeutice în contact direct cu celulele tumorale, facilitând eliminarea acestora și protejând limfocitele sănătoase.

Această distincție este esențială pentru abordarea terapeutică a leucemiei limfoblastice acute cu celule T.

Diferențe între LAL-B și LAL-T

• În cazul leucemiei limfoblastice acute cu celule B (LAL-B), celulele CAR-T recunosc o singură țintă și distrug atât celulele B maligne, cât și pe cele sănătoase. Acești pacienți pot beneficia de o viață normală prin furnizarea regulată de imunoglobuline (anticorpi) obținute de la donatori sănătoși.
• În cazul LAL-T, aplicarea terapiei CAR-T este mai dificilă, deoarece celulele utilizate pentru a combate tumora – limfocitele T – sunt identice cu cele maligne, iar utilizarea lor poate induce un grad de imunodeficiență incompatibil cu viața.
• În plus, nu există o terapie de substituție disponibilă, spre deosebire de leucemiile limfocitare B.

Leucemia limfoblastică acută cu celule T este un tip de leucemie cu progresie rapidă, rezultată din proliferarea anormală a limfoblastelor T (celule albe imature) în măduva osoasă și sânge. Aceasta este o boală rară care reprezintă aproximativ 10-15% din totalul leucemiilor acute diagnosticate la copii și 20-25% din cele care afectează adulții. În total, aproximativ 100 de cazuri sunt detectate anual în Spania.

Această terapie ar putea reprezenta o îmbunătățire față de CAR-T, în special la pacienții cu recidivă care prezintă un număr redus de limfocite T normale. În lucrarea „Tratament preclinic eficient al leucemiei limfocitare acute corticale T cu limfocite T secretante de anticorpi anti-CD1a”, publicată în revista peer-review Journal for Immunotherapy of Cancer, cercetătorii Anaïs Jiménez-Reinoso, Néstor Tirado și ceilalți membri ai echipei au demonstrat că celulele STAb-T funcționează eficient atât în modelele in vitro, cât și în cele in vivo.

Sunt analizate diferite opțiuni pentru a introduce această terapie în studii clinice. Este necesară dezvoltarea unor strategii adresate unui număr mai mare de pacienți pentru a valorifica avantajele terapiilor imunologice și celulare adoptate.

Terapia STAb-T poate constitui un pas important în această direcție, oferind o opțiune de tratament pentru pacienții cu LAL-T care nu au răspuns la alte terapii. Această abordare ar putea îmbunătăți semnificativ supraviețuirea pacienților și calitatea vieții acestora.

Este important de menționat că această terapie se află încă în stadiul de cercetare și nu este disponibilă momentan pentru pacienți. Totuși, acest studiu oferă perspective promițătoare pentru viitorul tratament al acestei patologii rare și progresive.

Continuarea cercetărilor pentru transpunerea terapiei STAb-T în studii clinice pe subiecți umani

Josep Carreras Leukaemia Research Institute Jiménez-Reinoso, A., et al. (2022) in Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers. https://jitc.bmj.com/content/10/12/e005333