Tobramicina plus vancomicina nu aduce beneficiu suplimentar față de vancomicina singură în prevenirea infecțiilor post-osteosinteza tibiei

RCT Nivel 1 — RCT

Titlu original	Intrawound Tobramycin Plus Vancomycin to Prevent Surgical Site Infection in Tibial Fractures: The TOBRA Randomized Clinical Trial
Jurnal	JAMA
Autori	Major Extremity Trauma Research Consortium (METRC), O'Toole RV, O'Hara NN, Carlini AR, Schrank GM et al.
Data publicării	12 mai 2026
Țara	Baltimore
PMID	41984450
DOI	https://doi.org/10.1001/jama.2026.4023
Specialitate	Boli infecțioase, Chirurgie generală, Farmacologie clinică, Nutriție și dietetică, Ortopedie și traumatologie, Psihiatrie

📋 PubMed 📄 Text complet (PMC)

Prezentare

Un trial clinic randomizat publicat în JAMA demonstrează că adăugarea prafului de tobramicină intra-rană la vancomicina intra-rană — față de vancomicina singură — nu reduce suplimentar rata infecțiilor profunde ale plăgii chirurgicale după fixarea definitivă a fracturilor periarticulare tibiale la pacienți cu risc crescut de infecție.

Rezumat

Trial randomizat, etichetă deschisă, evaluator mascat, 39 centre de traumatologie din SUA
Tobramicină 1,2 g + vancomicină 1,0 g intra-rană vs vancomicină 1,0 g singură
Fracturi periarticulare tibiale (platou tibial sau pilon) cu criterii de risc crescut de infecție
Criteriu primar: infecție profundă a plăgii chirurgicale necesitând reintervenție în 182 zile

Context

Infecțiile profunde ale plăgii chirurgicale post-fixarea fracturilor periarticulare tibiale reprezintă o complicație devastatoare, cu morbiditate semnificativă, risc de pierdere a membrului și costuri ridicate. Vancomicina intra-rană a redus anterior incidența acestor infecții în studii observaționale și un trial randomizat anterior. Rațiunea adăugării tobramicina — un aminoglicozid cu activitate predominantă pe germeni gram-negativi — constă în acoperirea unui spectru mai larg de agenți patogeni potențiali, includând bacteriile gram-negative.

Metodologie

Adulții cu fracturi operatorii periarticulare tibiale (platou tibial sau pilon) care îndeplineau unul din 3 criterii de risc crescut de infecție au fost înrolați în 39 de centre de traumatologie din SUA (iunie 2021 - decembrie 2024). Randomizare: tobramicină 1,2 g + vancomicina 1,0 g intra-rană vs vancomicina 1,0 g singură, administrate în momentul fixării definitive. Criteriu primar: infecție profundă a plăgii necesitând reintervenție chirurgicală în primele 182 zile post-fixare.

Rezultate

Adăugarea tobramicina la vancomicina intra-rană nu a demonstrat o reducere semnificativă a ratei infecțiilor profunde față de vancomicina singură. Datele infirmă ipoteza că acoperirea unui spectru mai larg (includând gram-negativii) prin adăugarea tobramicina aduce beneficiu suplimentar la această populație și sugerează că vancomicina intra-rană singură rămâne o strategie adecvată de prevenire a infecțiilor la fracturile tibiale cu risc crescut.

Detalii studiu

Participanți

1,528

Durată

182 zile

Intervenție

Studiu clinic randomizat de fază 3 (N=1.528, centre de traumatologie din SUA) comparând administrarea de tobramicină plus vancomicină intra-rană cu vancomicina singură pentru prevenirea infecției sitului chirurgical în fracturile tibiale periarticulare.

Populație

Adulți cu fracturi periarticulare tibiale (platou tibial sau pilon) care prezintă criterii de risc crescut pentru dezvoltarea unei infecții.

Endpoint primar

Infecția profundă a plăgii chirurgicale care a necesitat conduită terapeutică chirurgicală în termen de 182 de zile de la fixarea definitivă a fracturii.

Efect principal

Rata infecțiilor profunde a fost de 7,4% în grupul cu tobramicină + vancomicină față de 6,6% în grupul cu vancomicină singură (raport de risc HR=1,11, nesemnificativ statistic); nu s-a observat superioritate pentru obiectivele secundare.

Abstract (original)

IMPORTANCE: Previous research has suggested that intrawound vancomycin powder reduces deep surgical site infections among patients with periarticular tibial fractures at high risk of infection. It is unknown whether the addition of tobramycin powder further decreases infection rates.

OBJECTIVE: To compare whether the combination of tobramycin plus vancomycin vs vancomycin alone delivered as intrawound powder at the time of definitive fixation reduces deep surgical site infections.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Open-label, assessor-masked, randomized clinical trial conducted at 39 US trauma centers. Eligible patients were adults with an operatively treated periarticular tibial fracture (either tibial plateau or pilon) who met 1 of 3 criteria for elevated infection risk. Enrollment occurred between June 18, 2021, and December 12, 2024 (final follow-up, July 15, 2025).

INTERVENTIONS: Intrawound tobramycin (1.2 g) plus vancomycin (1.0 g) powder vs intrawound vancomycin (1.0 g) powder delivered at the time of definitive fixation.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was a deep surgical site infection requiring surgical management within 182 days of definitive fracture fixation. Secondary outcomes included deep surgical site infections with pathogens that were gram-negative only, deep surgical site infections with at least 1 pathogen that was gram-positive, deep surgical site infections with polymicrobial cultures, deep surgical site infections with negative culture results, and cellulitis or skin infections treated only with antibiotics.

RESULTS: Among the 1660 participants randomized, 1528 (mean age, 47.0 [SD, 14.3] years; 603 female [39.5%]; 925 male [60.5%]) were included in the primary analysis. Deep surgical site infections occurred in 51 of 753 participants (182-day probability, 7.4%) in the tobramycin plus vancomycin group and 47 of 775 participants (182-day probability, 6.6%) in the vancomycin alone group (hazard ratio, 1.11; 95% bayesian credible interval, 0.75-1.66; posterior probability of superiority, 29.7%). The threshold required for superiority was not reached for any secondary outcome.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Among patients with operatively treated periarticular tibial fractures at high risk of infection, adding intrawound tobramycin powder to vancomycin powder at the time of definitive fixation did not reduce deep surgical site infections compared with vancomycin powder alone.

TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02227446.

Concluzii

În rândul pacienților cu fracturi periarticulare tibiale tratate chirurgical și cu risc crescut de infecție, adăugarea prafului de tobramicină la vancomicina intra-rană în momentul fixării definitive nu a redus incidența infecțiilor profunde ale plăgii chirurgicale comparativ cu vancomicina singură.

Limitări

Studiul a fost de tip etichetă deschisă, iar rezultatele sunt limitate la populația cu fracturi periarticulare tibiale cu risc crescut de infecție.

Recomandări clinice

Vancomicina intra-rană singură rămâne o strategie terapeutică adecvată pentru prevenirea infecțiilor în cazul fracturilor tibiale cu risc crescut, nefiind necesară suplimentarea cu tobramicină.

Cuvinte cheie

osteosinteza vancomicina

Referințe

Intrawound Tobramycin Plus Vancomycin to Prevent Surgical Site Infections in High-Risk Tibial Fractures. JAMA, 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41984450/ Image by rawpixel.com on Magnific

Alege-ți medicul și fă o programare!
Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.