Un studiu inovator utilizează aspirina în terapia de livrare țintită a medicamentelor anticancerigene

Cercetătorii de la Universitatea din Massachusetts Amherst, în colaborare cu Ernest Pharmaceuticals, au realizat progrese semnificative în dezvoltarea unei terapii bacteriene non-toxice, denumită BacID, menită să livreze medicamente anticancerigene direct în tumori. Această tehnologie inovatoare promite un tratament mai sigur și mai eficient pentru tipurile de cancer cu rate ridicate de mortalitate, inclusiv cancerul hepatic, ovarian și cel metastatic de sân.

Principalele inovații

Terapie bacteriană non-toxică (BacID):

• Inginerie genetică: Echipa a dezvoltat tulpini de Salmonella modificate genetic pentru a viza specific tumorile și a controla eliberarea medicamentelor anticancerigene în interiorul celulelor canceroase.
• Siguranță sporită: Modificările genetice au făcut ca aceste bacterii să fie cel puțin de 100 de ori mai sigure comparativ cu abordările anterioare, reducând riscul de afectare a țesuturilor sănătoase.

Controlul livrării medicamentelor prin aspirină:

• Activare specifică: Bacteriile BacID rămân inerte în tumori până când sunt activate prin administrarea unei doze simple de aspirină. Aspirina activează producția de flageli, permițând bacteriilor să invadeze celulele canceroase și să livreze terapia direct în interiorul acestora.
• Circuit suicidar: Odată ce bacteriile livrează medicamentele, ele se autodistrug printr-un circuit genetic, asigurând că nu persistă în organism.

Eficiență ridicată în livrarea terapiei:

• Creștere exponențială în tumori: Bacteriile se multiplică rapid în mediul tumoral, permițând o livrare a terapiei mult mai eficientă decât dozele administrate direct.
• Țintire specifică: Studiile pre-clinice pe modele murine au demonstrat că BacID colonizează preferențial țesuturile canceroase, reducând semnificativ impactul asupra organelor sănătoase.

Rezultate și perspective

Studiul publicat în revista Molecular Therapy evidențiază că, în modelele murine, tratamentul cu BacID a condus la o creștere a eliberării proteice, dispersiei tisulare și colonizării tumorilor de peste zece milioane de ori mai mult decât metodele anterioare. De asemenea, tulpina modificată a demonstrat o capacitate superioară de a induce moartea celulară în celulele canceroase pancreatice, de sân și hepatice, reducând creșterea tumorilor de sân metastatic.

Pregătiri pentru studiile clinice

Echipa de cercetători intenționează să inițieze studiile clinice cu pacienți oncologici începând cu anul 2027. Acest pas marchează o etapă crucială în traducerea descoperirilor pre-clinice în tratamente disponibile clinic, oferind speranță pacienților afectați de forme avansate de cancer care au răspuns limitat la terapiile tradiționale.

Concluzii

Progresul realizat în dezvoltarea terapiei BacID reprezintă un avans promițător în domeniul tratamentelor bazate pe microorganisme pentru cancer. Prin combinarea geneticii avansate cu o metodă de activare simplă și sigură, această terapie are potențialul de a revoluționa abordarea tratamentului cancerului, oferind opțiuni mai eficiente și mai puțin invazive pentru pacienții afectați de formele de cancer cu prognostic dificil.

Terapia necesită validare prin studii clinice pe subiecți umani, planificate pentru anul 2027.

Vishnu Raman, Christopher L. Hall, Victoria E. Wetherby, Samantha A. Witney, Nele Van Dessel, Neil S. Forbes. Controlling intracellular protein delivery, tumor colonization and tissue distribution using the master regulator flhDC in a clinically relevant ΔsseJ Salmonella strain. Molecular Therapy, 2024; DOI: 10.1016/j.ymthe.2024.12.038 foto: Aspirina declanșează BacID (turcoaz) pentru a exprima flagele (linii turcoaz), invadează celulele canceroase (contur punctat) și eliberează terapia intracelular (verde). University of Massachusetts Amherst