Vaccin experimental cu doi adjuvanți generează un răspuns imun puternic și diversificat împotriva HIV

Un nou vaccin experimental împotriva HIV, ce conține doi adjuvanți complementari, a demonstrat capacitatea de a induce un răspuns imun puternic și diversificat după o singură administrare, potrivit unui studiu preclinic realizat de cercetători de la Massachusetts Institute of Technology și Scripps Research Institute, publicat în Science Translational Medicine pe 19 iunie 2025.

Context

Inducerea unor anticorpi neutralizanți largi (bNAbs) împotriva HIV a reprezentat o provocare majoră în dezvoltarea vaccinurilor. HIV are o variabilitate antigenică extrem de ridicată, iar numeroase eforturi anterioare au eșuat în a genera un răspuns B eficient și durabil. Adjuvanții — substanțe adăugate vaccinurilor pentru a amplifica răspunsul imun — sunt esențiali în formulările moderne, însă combinația ideală pentru a stimula imunitatea umorală eficientă și diversificată rămâne intens cercetată.

Despre studiul actual

Cercetătorii au testat un vaccin bazat pe proteina HIV MD39, formulată pe particule de alumină (alum), la care s-a adăugat un adjuvant experimental nanoparticulat denumit SMNP. Acesta conține saponină (derivată din arborele Quillaja saponaria) și MPLA, un agonist TLR4 cu efecte proinflamatorii.

Testele au fost efectuate pe șoareci și au urmărit efectele imunologice ale vaccinului combinat, în comparație cu formulări care conțineau doar unul dintre adjuvanți sau niciunul.

Protocolul experimental a inclus:

• Administrarea unei singure doze de vaccin.

• Monitorizarea persistenței antigenului în ganglionii limfatici timp de până la 28 de zile.

• Analiza răspunsului imun prin secvențiere ARN la nivel unicelular a limfocitelor B.

• Compararea diversității clonale și a cantității de anticorpi generați.

Rezultate

Vaccinul combinat a demonstrat acumulare prelungită în ganglionii limfatici și penetrare eficientă a barierelor protectoare ale acestora, permițând un contact susținut între limfocitele B și antigen.

Principalele constatări au fost:

• Formularea cu alum + SMNP a generat de 2-3 ori mai multe limfocite B unice decât celelalte formulări.

• Antigenul MD39 a fost detectat intact în ganglionii limfatici până la 28 de zile post-injecție.

• A fost indusă o diversitate crescută a răspunsului imun B, esențială pentru generarea de anticorpi neutralizanți largi (bNAbs).

• Persistența prelungită a antigenului în mediu limfatic a mimat condițiile unei infecții naturale, facilitând maturarea afină a limfocitelor B în centrele germinative.

Concluzii

Această strategie ar putea deschide calea către vaccinuri mai eficiente, administrate în doză unică, împotriva unor virusuri cu variabilitate mare precum HIV și SARS-CoV-2. Avantajul cheie al formulării constă în folosirea unor adjuvanți cunoscuți, care pot fi integrați în vaccinuri proteice fără tehnologii noi complexe.

Cercetătorii subliniază:
„Combinația de alum și SMNP oferă expuneri prelungite la antigen și stimulează un răspuns B extins, esențial pentru obținerea de anticorpi neutralizanți largi. Acest principiu poate fi aplicat și în vaccinuri pentru gripă, coronavirus sau alte boli infecțioase emergente.”

Strategia poate fi utilizată pentru dezvoltarea unor vaccinuri cu doză unică împotriva virusurilor cu variabilitate antigenică ridicată, precum HIV, gripa sau SARS-CoV-2.

Vaccines combining slow release and follicle targeting of antigens increase germinal center B cell diversity and clonal expansion. Science Translational Medicine, 2025; 17 (803) DOI: 10.1126/scitranslmed.adw7499 Sursa imagine: https://www.freepik.com/free-vector/hand-drawn-dezembro-vermelho-illustration_20290224.htm