Tirzepatida depășește semaglutida în reducerea greutății la adulții cu obezitate fără diabet zaharat

Un nou studiu publicat în The New England Journal of Medicine a comparat, pentru prima dată într-un mod riguros și direct, eficacitatea tirzepatidei și a semaglutidei în controlul greutății la persoane cu obezitate, dar fără diabet zaharat de tip 2. Rezultatele sunt remarcabile: tirzepatida a produs o reducere medie a greutății corporale de peste 20% în decursul a 72 de săptămâni, depășind semnificativ efectele semaglutidei. Aceste date oferă un nou reper în tratamentul farmacologic al obezității și ar putea schimba standardele actuale de îngrijire.
Obezitatea, care afectează peste 650 de milioane de adulți la nivel global, este asociată cu multiple comorbidități și o reducere importantă a speranței de viață. Deși modificările stilului de viață rămân pilonul de bază, majoritatea pacienților nu reușesc să mențină o pierdere semnificativă și susținută în greutate.

Medicamentele care acționează pe receptorii GLP-1, cum este semaglutida, au adus progrese notabile în ultimii ani. Tirzepatida, un agonist dual pentru receptorii GLP-1 și GIP, reprezintă o nouă generație de terapii cu potențial crescut. Deși ambele sunt aprobate pentru controlul greutății, compararea lor directă la pacienți fără diabet era lipsită până acum de date clinice concludente.

Despre studiu

Acest studiu de fază 3b, randomizat și controlat, a inclus 750 de adulți cu obezitate, definită printr-un indice de masă corporală (IMC) ≥30 sau ≥27 în prezența unor comorbidități precum hipertensiune arterială, dislipidemie, apnee de somn sau boli cardiovasculare.

Designul studiului:

• Două grupuri de tratament: tirzepatidă (10 mg sau 15 mg) vs. semaglutidă (1,7 mg sau 2,4 mg), administrate o dată pe săptămână subcutanat timp de 72 de săptămâni.
• Titrarea dozelor a fost progresivă, pornind de la doze mici.
• Ambele grupuri au beneficiat de consiliere nutrițională și privind activitatea fizică.
• Obiectivul principal: modificarea procentuală a greutății corporale după 72 de săptămâni.
• Obiective secundare: proporția pacienților care au obținut reduceri de ≥10%, ≥15%, ≥20% și ≥25% din greutatea inițială și modificarea circumferinței taliei.
• S-a folosit un model statistic robust pentru a lua în calcul abandonurile și modificările de tratament.

Rezultate

Caracteristicile populației:

• Vârsta medie: 44,7 ani.
• Femei: 64,7%.
• Greutate medie la debut: 113 kg.
• IMC mediu: 39,4.
• Circumferință medie a taliei: 118,3 cm.
• 50% dintre participanți aveau cel puțin două comorbidități asociate cu obezitatea.

Reducerea greutății corporale:

• Tirzepatidă: scădere medie de 20,2% din greutatea inițială (~22,8 kg).
• Semaglutidă: scădere medie de 13,7% (~15 kg).
• Diferența este atât statistic, cât și clinic semnificativă.

Proporția participanților care au atins praguri relevante de scădere în greutate:

• ≥10%: 81,6% (tirzepatidă) vs. 60,5% (semaglutidă)
• ≥15%: 64,6% vs. 40,1%
• ≥20%: 48,4% vs. 27,3%
• ≥25%: 31,6% vs. 16,1%
• ≥30%: 19,7% vs. 6,9%

Reducerea circumferinței taliei:

• Tirzepatidă: −18,4 cm
• Semaglutidă: −13,0 cm

Beneficii metabolice:

• Ambele tratamente au îmbunătățit parametrii cardiometabolici (tensiune arterială, glicemie, profil lipidic).
• Gradul de ameliorare a fost proporțional cu procentul de greutate pierdută.
• Femeile au avut, în medie, o pierdere ponderală cu ~6% mai mare decât bărbații, indiferent de tratament.

Siguranță și tolerabilitate

Efecte adverse frecvente:

• Simptome gastrointestinale (greață, diaree, constipație, vărsături), predominante în faza de titrare.
• Semaglutida a avut o rată mai mare de întrerupere din cauza simptomelor digestive: 5,6% vs. 2,7% pentru tirzepatidă.
• Reacții la locul injectării: mai frecvente la tirzepatidă (8,6%) decât la semaglutidă (0,3%), dar rareori au dus la întreruperea tratamentului.

Evenimente adverse serioase:

• Rare în ambele grupuri (~4%).
• Un singur caz confirmat de pancreatită a fost raportat în grupul semaglutidei.

Concluzii

Acest studiu robust demonstrează că tirzepatida oferă un avantaj clar față de semaglutidă în reducerea greutății și a circumferinței taliei la adulții cu obezitate fără diabet. Tratamentul cu tirzepatidă:

• A dus la o scădere în greutate semnificativ mai mare și mai mulți pacienți au atins praguri terapeutice importante (≥15%, ≥20%, ≥25%).
• A fost bine tolerat, cu un profil de siguranță similar claselor de medicamente incretinice.
• A demonstrat îmbunătățiri clinice relevante în sănătatea metabolică.

Prin includerea unei populații diverse din punct de vedere etnic și un design care reflectă practica clinică reală, rezultatele studiului sunt generalizabile și aplicabile imediat în deciziile terapeutice pentru obezitate.

Implicarea clinică: Tirzepatida se conturează ca o opțiune de primă linie în tratamentul farmacologic al obezității la pacienții fără diabet, în special la cei cu obezitate severă sau comorbidități multiple. Alegerea tratamentului ar trebui făcută în funcție de obiectivele pacientului, profilul de risc și tolerabilitatea individuală, în cadrul unei decizii partajate medic-pacient.