Trametinib: potențială revelație pentru tratamentul bolii Alzheimer

Boala Alzheimer este o afecțiune cerebrală care provoacă deteriorarea cognitivă și pierderea memoriei din cauza morții neuronilor din cortex și hipocamp. Mecanismele patogenice ale bolii Alzheimer nu sunt pe deplin înțelese, dar plăcile de amiloid și înlănțuirile proteice tau hiperfosforilate perturbă rețelele neuronale prin diverse căi, inclusiv disfuncția mitocondrială și neuroinflamația. Medicamentele actuale nu au reușit să modifice cursul bolii în mod semnificativ.
Studiul recent publicat în revista Experimental & Molecular Medicine a Nature a investigat dacă stimularea neurogenezei adulte din celule stem neurale (NSC) endogene ar putea reface integritatea rețelelor neuronale în regiunile cerebrale afectate de Alzheimer. Au fost folosite modele murine B6SJL-Tg (5XFAD) și tip sălbatic (WT) pentru analiză. Șoarecii au primit tratament cu trametinib și au fost supuși unor serii de teste comportamentale și biochimice.

Cercetătorii au identificat 48 de substanțe care stimulează diferențierea neuronală, cea mai eficace fiind trametinibul, un inhibitor selectiv de MEK-1/2 și un medicament antineoplazic aprobat de FDA. Trametinibul a stimulat dezvoltarea neuronală a NSC-urilor adulte în modelul murin de boală Alzheimer. Acesta a modificat morfologia NSC în celule asemănătoare neuronilor și a prevenit proliferarea, bazată pe nivelurile de antigen nuclear celular în proliferare (PCNA), și a indus diferențierea neuronală, dar nu și diferențierea astrocită.

Mai mult, trametinibul a redus nivelurile de proteine ale amiloidului beta, caspazei-3 active și polimerazei (ADP-riboză) clivate (PARP). Alți inhibitori MEK1/2 au stimulat, de asemenea, diferențierea neuronală în NSC embrionare.

Pe baza rezultatelor, trametinibul, prin inhibarea căii MEK/ERK, ar putea reprezenta o abordare terapeutică potențială pentru Boala Alzheimer, având în vedere că a stimulat neurogeneza în diverse regiuni ale creierului și a avut un efect pozitiv asupra structurii și funcționalității neuronale. Acesta a arătat, de asemenea, potențial terapeutic în NSC derivate din celule stem pluripotente induse de la pacienți cu Alzheimer.

sursa: News Medical
foto: Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock.com