Tratamentul pe termen scurt cu protoxid de azot ar putea fi benefic pentru pacienții cu tulburare depresivă majoră
Autor: Airinei Camelia

Un studiu condus de Universitatea din Birmingham È™i publicat în eBioMedicine a examinat într-o manieră integrată datele clinice disponibile privind administrarea protoxidului de azot pentru tratamentul depresiei. Cercetarea arată că această intervenÈ›ie produce o reducere rapidă a simptomelor depresive, însă persistenÈ›a efectelor este limitată în timp.
Depresia reprezintă una dintre principalele cauze de dizabilitate la nivel global, fiind asociată cu o prevalență pe parcursul vieÈ›ii de aproximativ 16%. Tulburarea este caracterizată prin disfuncÈ›ii complexe care implică interacÈ›iuni între procese biologice, psihologice È™i sociale, precum È™i alterări ale reÈ›elelor neuronale implicate în reglarea emoÈ›ională.
Tratamentele de primă linie – în special inhibitorii recaptării serotoninei È™i ai recaptării serotoninei È™i noradrenalinei – sunt ineficiente pentru un procent ridicat de pacienÈ›i È™i necesită săptămâni pentru a produce efecte clinice semnificative. Această limitare a dus la interesul pentru terapii cu acÈ›iune rapidă, orientate către mecanisme diferite de cele monoaminergice tradiÈ›ionale.
În acest context, protoxidul de azot, cunoscut anterior pentru utilizările sale anestezice È™i analgezice, a devenit un candidat promițător. Interesul a fost stimulat de asemănările cu ketamina, un modulator glutamatergic cu efect rapid în depresia rezistentă la tratament. Protoxidul de azot acÈ›ionează prin antagonizarea receptorilor NMDA, modulaÈ›ia reÈ›elei implicate în procesarea autoreferenÈ›ială È™i interacÈ›iuni cu sistemele opioid È™i dopaminergic, ceea ce îl poziÈ›ionează ca o intervenÈ›ie cu mecanisme multiple relevante pentru ameliorarea simptomelor depresive.
Despre studiu
Lucrarea a fost concepută sub forma unei revizuiri sistematice cu meta-analiză È™i a inclus atât studii clinice finalizate, cât È™i protocoale în curs de implementare. Au fost aplicate criterii de eligibilitate conform recomandărilor PRISMA. Literatura a fost identificată prin căutări în baze de date majore până în iunie 2025, fiind analizate atât studii privind depresia majoră, cât È™i depresia rezistentă la tratament È™i depresia bipolară.
Au fost incluse 11 lucrări eligibile, dintre care 7 studii clinice randomizate, însumând 247 de participanÈ›i trataÈ›i cu 25% sau 50% protoxid de azot pentru 20–60 de minute. Cele 7 studii au fost derulate în Statele Unite, Brazilia, China È™i Australia. Administrarea s-a făcut predominant într-o singură sesiune, unele studii evaluând È™i administrarea repetată.
Evaluările au inclus:
- scala Hamilton pentru depresie (versiunile cu 17 și 21 de itemi);
- scala Montgomery–Åsberg;
- ratele de răspuns și remisie;
- analiza efectelor adverse.
Analizele statistice au inclus calcularea diferenÈ›elor medii, efectelor standardizate È™i evaluarea eterogenității. A fost realizată È™i o hartă a dovezilor, menită să identifice tipare în literatura existentă È™i lacune în procesul de dezvoltare clinică.
Rezultate
Protoxidul de azot a demonstrat în mod constant o reducere rapidă È™i semnificativă a simptomelor depresive. În analiza combinată a studiilor care au raportat date la 2 ore după administrare, diferenÈ›a medie a fost de −2,74 puncte (interval de încredere 95%: −4,72 la −0,76), sugerând un efect clar în favoarea protoxidului de azot. Reducerea simptomelor a fost semnificativă È™i la 24 de ore, cu o diferență medie de −3,32 puncte.
În schimb, la o săptămână după administrare, efectele nu au mai atins pragul de semnificaÈ›ie statistică, ceea ce sugerează o durată limitată de acÈ›iune după o singură sesiune.
Rezultatele individuale ale studiilor includ:
- răspunsuri clinice de 20–45% după o singură sesiune cu 50% protoxid de azot în depresia rezistentă la tratament;
- remisii de până la 15% la 24–48 h în unele studii;
- în cazul administrării repetate (2–8 sesiuni), răspunsuri de până la 90% È™i remisii de până la 75%, reflectând un potenÈ›ial efect cumulativ.
La nivel neurobiologic, unele studii au observat:
- reducerea hiperconectivității în reÈ›eaua implicită, asociată ruminării;
- creșterea fluxului sanguin cerebral regional, posibil asociată ameliorării funcționale;
- interacÈ›iuni cu sistemul opioid, confirmate prin diminuarea efectelor în prezenÈ›a antagoniÈ™tilor opioizi.
Efecte adverse
Profilul de siguranță a fost favorabil, majoritatea efectelor adverse fiind uÈ™oare È™i trecătoare, incluzând:
- greață,
- cefalee,
- amețeli,
- senzație de disociere de scurtă durată.
Riscul acestor efecte a fost mai mare la concentraÈ›ia de 50%. ConcentraÈ›ia de 25% a avut o tolerabilitate mai bună, însă efectele clinice au fost uneori mai puÈ›in consistente.
Analiza protocolurilor și tendințelor emergente
Au fost identificate patru protocoale publicate È™i opt studii înregistrate pe platforma ClinicalTrials.gov, majoritatea axate pe:
- depresia majoră și depresia rezistentă la tratament;
- administrări unice sau săptămânale;
- evaluarea biomarkerilor de răspuns, inclusiv neuroimagistică;
- populaÈ›ii vulnerabile precum persoanele cu suicidabilitate sau vârstnici.
PopulaÈ›iile pediatrice È™i pacienÈ›ii cu depresie bipolară rămân insuficient studiaÈ›i.
Concluzii
Protoxidul de azot apare ca o intervenÈ›ie promițătoare pentru reducerea rapidă a simptomelor depresive, cu efecte vizibile în câteva ore. TotuÈ™i, efectele unei singure administrări sunt de scurtă durată, iar studiile cu administrări repetate sugerează un potenÈ›ial de stabilizare simptomatică superioară.
DeÈ™i profilul de siguranță este favorabil, rămân deschise întrebări privind:
- durabilitatea efectelor;
- strategiile de întreÈ›inere a remisiilor;
- rolul protoxidului de azot ca adjuvant sau tratament independent;
- necesitatea standardizării protocoalelor de administrare.
Este nevoie de studii mai ample, cu metodologii riguroase È™i durate mai lungi de urmărire, pentru a clarifica poziÈ›ia protoxidului de azot în peisajul terapiilor antidepresive rapide.
Image by Drazen Zigic on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Tulburare depresiva
- Recurenta depresiei
- Depresie ajutor!
- Intreruperea tratamentului cu seroxat
- O schema de tratament pentru un episod antipsihotic
- Consumul de alcool in timpul tratamentului pt depresie majora.
- Tulburare depresivă recurenta