Vulnerabilitatea mitocondrială: O nouă cale terapeutică pentru hematopoieza clonală și bolile legate de vârstă

Autor: Racheriu Dragoș, licențiat în medicină

Un studiu publicat în 16 aprilie 2025 în revista Nature Communications de către cercetători de la The Jackson Laboratory dezvăluie un mecanism fundamental prin care celulele stem hematopoietice acumulează avantaje de creștere odată cu vârsta. Echipa, condusă de prof. Jennifer Trowbridge, a identificat cum o mutație frecventă asociată îmbătrânirii în gena Dnmt3a duce la suprastimularea mitocondriilor, oferind acestor celule o capacitate energetică dublă și un avantaj competițional periculos. Mai mult, cercetătorii au reușit să inverseze acest avantaj prin blocarea funcției mitocondriale, deschizând o cale promițătoare pentru prevenirea bolilor grave precum cancerul de sânge, afecțiunile cardiovasculare și imunodeficiențele legate de vârstă.

Pe măsură ce îmbătrânim, celulele stem hematopoietice (surse esențiale pentru formarea de celule sanguine) pot acumula mutații genetice care le conferă un avantaj de proliferare. Aceste celule pot forma clone dominante – fenomen cunoscut sub denumirea de hematopoieză clonală – ce devine tot mai frecvent la vârstnici (estimativ, peste 50% dintre octogenari). Această condiție este în general asimptomatică, dar este asociată cu un risc crescut de leucemie, afecțiuni cardiovasculare și inflamație sistemică cronică.

Unul dintre cele mai frecvente evenimente genetice implicate în acest proces este mutația în gena Dnmt3a, însă până acum nu era clar cum anume această modificare determină avantajul proliferativ.

Despre studiu

Pornind de la observațiile anterioare privind rolul mutației Dnmt3a în hematopoieza clonală, echipa de cercetători a creat un model murin modificat genetic pentru a reproduce mutația specifică. La șoareci de vârstă medie, celulele stem purtătoare ale mutației au prezentat o capacitate energetică dublă față de celulele normale, datorită unei intensificări majore a activității mitocondriale.

„Nu ne-am așteptat la asta. Dnmt3a nu fusese niciodată asociată cu metabolismul celular sau cu mitocondriile,” a declarat Trowbridge.

Această suprasolicitare mitocondrială a devenit rapid o țintă terapeutică ipotetică.

Rezultate

Pentru a testa ipoteza că mitocondriile sunt „călcâiul lui Ahile” al celulelor mutante, cercetătorii au tratat șoarecii și celulele izolate cu:

MitoQ și d-TPP – molecule ce inhibă funcția mitocondriilor;
Metformin – tratament uzual în diabetul zaharat de tip 2, cunoscut și pentru efectele sale asupra metabolismului celular (conform unui studiu paralel publicat în Nature în aceeași zi).

Efectele terapiei mitocondriale:

50% dintre celulele mutante au murit în câteva zile;
Restul au suferit o normalizare a producției de energie;
Celulele sănătoase nu au fost afectate – sugerând o selectivitate terapeutică valoroasă.

În plus, aceste efecte s-au menținut și în celule stem umane modificate genetic să poarte mutația DNMT3A, sugerând translatabilitate către aplicații clinice.

Concluzii

Studiul confirmă că suprastimularea mitocondrială este o vulnerabilitate terapeutică exploatabilă în hematopoieza clonală cu mutație Dnmt3a. Inhibarea mitocondrială selectivă poate reduce riscul de progresie către afecțiuni severe fără a afecta celulele normale.

„Acest tip de vulnerabilitate selectivă este extrem de valoros. Mutanții sunt afectați, celulele normale nu. Este promițător pentru prevenție și terapie,” a subliniat Trowbridge.

Perspective viitoare

Extinderea testării și pe alte mutații frecvente în hematopoieza clonală (ex: TET2, ASXL1);
Studii clinice de fază I pentru testarea siguranței și eficienței mitocondrio-inhibitorilor la pacienții vârstnici;
Evaluarea beneficiilor preventive în raport cu riscul de boli cardiovasculare și cancer;
Investigarea efectului metforminului ca profilactic la persoanele cu hematopoieză clonală identificată prin testare genetică.

Data actualizare: 17-04-2025 | creare: 17-04-2025 | Vizite: 138

Bibliografie

Elevated mitochondrial membrane potential is a therapeutic vulnerability in Dnmt3a-mutant clonal hematopoiesis.
Nature Communications, 2025; 16 (1)
DOI: 10.1038/s41467-025-57238-2

Image by julos on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Potențialul utilizării vitaminei D3 și a substanțelor fitochimice ca agenți anti-îmbătrânire

Vitamina D3, esențială pentru sănătatea oaselor și reglarea sistemului imunitar, împreună cu fitochimicalele...

Proteina OSER1 reduce stresul oxidativ și prelungește durata de viață la mai multe specii

Un studiu recent subliniază rolul important al factorului de transcripție FOXO în reglarea genelor care influen�...

Exercițiul fizic reduce riscul de cădere la femeile în vârstă care iau mai multe medicamente

Căderile reprezintă o problemă majoră de sănătate publică în rândul vârstnicilor, cu o treime dintre pers...

Markerii histonici prezic vârsta umană cu o acuratețe comparabilă cu ceasurile bazate pe metilarea ADN
Medicamentele anti-îmbătrânire ar putea fi bazate pe viermi rotunzi
Noi perspective asupra celulelor senescente ale pielii: Un pas spre terapii mai precise împotriva îmbătrânirii și bolilor
Dezvăluirea mecanismelor moleculare care leagă îmbătrânirea de bolile neurodegenerative

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Noi indicii despre procesul de îmbătrânire al mitocondriilor

Înțelegerea procesului de îmbătrânire deschide noi direcții de cercetare, prin explorarea unor noi posibilit�...

Dieta mediteraneană și modularea funcției mitocondriale

Într-un studiu publicat în Experimental Gerontology Journal, autorii au revizuit cunoștințele actuale despre di...

Cercetătorii au găsit o cauză a bolii Parkinson

Boala Parkinson este o afecțiune cronică care afectează sistemul nervos central, ducând la simptome precum difi...

Mitocondria - cheia pentru menținerea sănătății și creșterea longevității

Antibioticele care țintesc mitocondriile ar putea promova prelungirea duratei de viață

Studiul mitocondriilor ar putea revoluționa tratamentul afecțiunilor cerebrale

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum