Descoperirea complexului GATE: un mecanism ascuns de infectare al citomegalovirusului

Un studiu publicat în Nature Microbiology de cercetători de la Facultatea de Medicină a Universității din Pittsburgh și Institutul de Imunologie din La Jolla a identificat un mecanism prin care citomegalovirusul uman (CMV) pătrunde în celulele gazdă și evită răspunsul imun. Această descoperire ar putea explica eșecul vaccinurilor dezvoltate până acum și deschide noi direcții terapeutice împotriva CMV, responsabil pentru cea mai frecventă infecție congenitală în Statele Unite.
CMV face parte din familia herpesvirusurilor și infectează majoritatea adulților, de regulă fără simptome. Totuși, infecția în timpul sarcinii poate duce la malformații congenitale severe, în timp ce persoanele imunodeprimate riscă complicații grave. Până în prezent, strategiile de prevenție s-au concentrat pe neutralizarea complexului proteic gH/gL, comun herpesvirusurilor, însă aceste eforturi nu au condus la dezvoltarea unui vaccin eficient.

Despre studiu

Echipa de cercetare a investigat structurile virale care facilitează intrarea CMV în celulele endoteliale. Folosind tehnici de microscopie crio-electronică și studii funcționale, autorii au identificat un complex distinct, denumit GATE (gH-associated tropism and entry), format din:

gH, componentă esențială de ancorare și penetrare a virusului;
UL116, o proteină puternic glicozilată, cu rol de protecție structurală;
UL141, imunoevasină care stabilizează complexul și împiedică detecția imună.

Spre deosebire de alte herpesvirusuri care folosesc gL împreună cu gH, CMV a dezvoltat acest ansamblu alternativ care favorizează infecția celulelor vasculare.

Rezultate principale

Cercetătorii au descoperit că:

Complexul GATE facilitează intrarea CMV în celulele endoteliale, contribuind la diseminarea virusului în organism.
UL141 permite dimerizarea complexului și acționează ca mecanism de evitare a imunității.
Lipsa gL în structura GATE diferă fundamental de mecanismul folosit de alți membri ai familiei herpesvirusurilor.
Structura GATE a fost stabilită cu o rezoluție de aproximativ 3,5 Å, detaliind modul în care proteinele interacționează pentru a facilita infectarea.

Aceste observații sugerează că eșecurile vaccinurilor anterioare ar putea fi explicate prin absența unor strategii care să țintească acest complex specific.

Implicații terapeutice

Potrivit autorilor, complexul GATE ar putea deveni o țintă centrală pentru dezvoltarea de vaccinuri și antivirale capabile să prevină infectarea și transmiterea CMV. Chris Benedict, co-autor principal, a subliniat că blocarea intrării virale prin inhibarea GATE ar putea reduce povara bolii asupra nou-născuților și pacienților imunodeprimați.

Mai mult, există indicii că și alte herpesvirusuri, cum ar fi Epstein-Barr sau varicela-zoster, ar putea utiliza structuri similare, ceea ce extinde relevanța acestei descoperiri în domeniul infecțiilor virale persistente.

Concluzie

Studiul oferă o perspectivă nouă asupra biologiei CMV, dezvăluind un mecanism esențial care permite virusului să infecteze celulele vasculare și să scape de recunoașterea imună. Identificarea complexului GATE reprezintă un punct de cotitură în înțelegerea strategiei infecțioase a CMV și ar putea facilita dezvoltarea de terapii profilactice și curative eficiente.

Data actualizare: 01-07-2025 | creare: 01-07-2025 | Vizite: 208

Bibliografie

Norris, M. J., et al. (2025). The GATE glycoprotein complex enhances human cytomegalovirus entry in endothelial cells. Nature Microbiology. https://doi.org/10.1038/s41564-025-02025-4

Image by freepik on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Predictori clinici și de laborator ai cazurilor severe de mpox

Un studiu recent publicat în revista eBioMedicine a explorat factorii clinici și de laborator care prezic severit...

Un virus ARN dublu-catenar sporește virulența fungică a Aspergillus fumigatus

Un nou studiu publicat de cercetători ai Școlii de Medicină Veterinară Koret de la Universitatea Ebraică arat�...

Noua subvariantă COVID-19 Omicron NB.1.8.1 – ce știm până acum și ce măsuri se impun

În ianuarie 2025, a fost identificată subvarianta NB.1.8.1, aparținând familiei Omicron, care s-a răspândit r...

Cercetătorii urmăresc în timp real procesul prin care virusurile gripale invadează celulele umane
Populațiile de celule T - terenul de antrenament din spatele răspunsului imun viguros observabil în cadrul vaccinurilor pe bază de adenovirus
Interacțiunile dintre virusuri și impactul lor asupra rezistenței antivirale: lecții din dinamica poliovirusului și pocapavirului
ACE2: enzima care face legătura între COVID-19, bolile cardiovasculare și diabet

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Infecția cu citomegalovirus la femei ar putea crește riscul pentru diabet și boli cardiovasculare

Virusul citomegalic (VCM) face parte din familia Herpesvirusurilor, iar infecția cu acesta este extrem de prevalen...

Infecția cronică intestinală ar putea influența progresia bolii Alzheimer

O echipă de cercetători de la Arizona State University și Banner Alzheimer’s Institute a descoperit o posi...

Infecția congenitală cu citomegalovirus: mecanisme de transmitere și perspective pentru prevenție

Citomegalovirusul congenital (cCMV) reprezintă cea mai frecventă cauză infecțioasă de malformații congenitale...

Cercetătorii au dezvoltat anticorpi modificați pentru a combate infecția cu citomegalovirus

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum