Antibiotic din sol în lupta împotriva formelor de tuberculoză multidrog rezistentă

În tratamentul tuberculozei sunt utilizate antibiotice. Mycobacterium tuberculosis, bacteria care cauzează tuberculoza, a suferit mutații ca mecanism de apărare împotriva agresiunii tratamentului antituberculos, conducând astfel la apariția formelor de boală rezistente la tratament.

Rata rezistenței la rifampicină este în creștere, ceea ce constituie o problemă majoră în stabilirea unei conduite terapeutice eficiente. Studiul cercetătorilor de la Rockefeller indică existența în sol a unui antibiotic capabil să distrugă micobacteriile mutante.

Rifampicina acționează asupra ARN polimerazei, enzimă vitală pentru funcțiile micobacteriei, pe care o inhibă. Mutațiile genelor care codifică ARN polimeraza împiedică legarea rifampicinei la această enzimă, ducând la apariția formelor rezistente de boală.

Întrucât rifampicina este produsă în mod natural de o bacterie, s-au căutat molecule similare, dar cu mici variații de structură care să permită legarea lor de ARN polimerază. Pentru identificarea acestor analogi de rifampicină, cercetătorii au realizat secvențierea genelor de la bacterii din sol, utilizând probe din diverse regiuni. S-a descoperit astfel un grup de antibiotice, înrudite genetic cu rifampicina, numite kanglemicine sau kang-uri, cu acțiune potentă asupra micobacteriilor mutante responsabile de formele multidrog rezistente de tuberculoză (MDR-TB).

Așa cum în mediul spitalicesc bacteriile expuse la rifampicină au dezvoltat diverse mutații ca mecanism de apărare, este posibil ca kanglemicinele să fie rezultatul unei evoluții a bacteriilor din sol, aflate într-o permanentă competiție, dezvoltând noi toxine capabile să le asigure supraviețuirea și, eventual, supremația în lumea bacteriană. Aceste toxine naturale sunt supuse unui proces de selecție similar cu cel din cazul antibioticelor.

Aceste noi antibiotice, kang-urile, sunt eficiente în formele MDR-TB, deoarece, deși sunt asemănătoare rifampicinei, prezintă un zahar și un acid în plus la structura de bază, ceea ce le conferă o modalitate nouă de legare, prin intermediul unui buzunar, până acum necunoscut, al ARN polimerazei. Profitând de această descoperire, se pot sintetiza noi antibiotice, cu eficiență crescută și cu un mecanism de acțiune adaptat noii topografii a ARN polimerazei.

Sursa: News Medical

Sinteza unor noi antibiotice bazate pe structura kanglemicinelor pentru a depăși rezistența la rifampicină.

-Antibiotic found in dirt can destroy mutant mycobacteria responsible for TB, study suggests, https://www.news-medical.net/news/20181101/Antibiotic-found-in-dirt-can-destroy-mutant-mycobacteria-responsible-for-TB-study-suggests.aspx -Rifamycin congeners kanglemycins are active against rifampicin-resistant bacteria via a distinct mechanism, https://www.nature.com/articles/s41467-018-06587-2