Clasă nouă de antibiotice eficientă împotriva unei game variate de bacterii

Cercetătorii de la Institutul Wistar au descoperit o nouă clasă de compuși pentru combaterea rezistenței antimicrobiene (AMR), imuno-antibioticele cu acțiune duală (DAIA), atât asupra bacteriilor, dar și la nivelul sistemului imun.
Organizația Mondiala a Sănătății a declarat AMR una din cele mai mari zece amenințări la adresa sănătății publice globale. Se estimează că până în 2050 infecțiile rezistente la antibiotice vor determina 10 milioane de decese anual și un cost global de 100 de trilioane de dolari. Lista bacteriilor rezistente la toate antibioticele disponibile este în continuă creștere, fiind nevoie urgentă de molecule noi pentru a preveni o criză de sănătate publică.

Antibioticele existente inhibă diferite funcții ale bacteriilor prin acțiune la nivelul unor ținte bacteriene, însă pot apărea mutații la nivelul acestora cu dezvoltarea rezistenței. Din acest motiv, echipa de cercetători condusă de profesorul Farokh Dotiwala, M.B.B.S., Ph.D. de la Centrul de Vaccin și Imunoterapie lucrează la dezvoltarea DAIA, o clasă nouă de antibiotice care să stimuleze sistemul imun, îngreunând dezvoltarea rezistenței. Acestea acționează asupra enzimei IspH, esențială în sinteza izoprenoizilor, necesari pentru supraviețuirea majorității bacteriilor patogene, dar absenți în celulele umane, fiind astfel ținta ideală pentru dezvoltarea noilor antibiotice. Enzima IspH are o răspândire largă în lumea bacteriană, astfel antibioticele ar putea fi eficiente împotriva unui număr mare de microorganisme.

Ca punct de plecare, Dotiwala a colaborat cu chimistul Joseph Salvino, Ph.D., profesor la Centrul pentru Cancer al Institutului Wistar, pentru a sintetiza inhibitori IspH noi pentru că cei comercializați actual nu traversau peretele bacterian. Testele efectuate in vitro asupra unor tulpini clinice bacteriene rezistente la antibiotice, Gram-pozitive și Gram-negative, au demonstrat eficiență crescută în distrugerea bacteriilor pentru inhibitorii IspH comparativ cu cele mai avansate clase de antibiotice actuale. În plus, studiile preclinice au arătat superioritatea efectului bactericid al inhibitorilor IspH față de antibioticele clasice în modele de infecții cu bacterii Gram-negative. Nicio moleculă studiată nu a fost dovedită toxică pentru celulele umane.

Tehnologia inovatoare DAIA poate fi un punct de cotitură în lupta împotriva AMR, prin sinergismul dintre distrugerea directă a bacteriilor pan-rezistente și activarea rapidă a răspunsului imun.

sursa: Science Daily