În sepsis, celulele muribunde declanșează o reacție letală în lanț

Conform unui studiu publicat pe 23 ianuarie 2025 în revista Cell, cercetătorii de la University of Connecticut au identificat un mecanism prin care celulele muribunde contribuie la inflamația severă caracteristică sepsisului. Această descoperire ar putea deschide calea pentru noi tratamente împotriva acestei afecțiuni grave.

Contextul sepsisului

Sepsisul reprezintă una dintre principalele cauze de deces la nivel global, cu aproximativ 11 milioane de decese anual, conform Organizației Mondiale a Sănătății. Caracterizat de inflamație excesivă, sepsisul este declanșat de obicei de o infecție, însă cauza reală a inflamației exagerate provine din răspunsul celulelor imune, care ajung să moară în mod necontrolat. Acest proces declanșează un lanț letal ce poate duce la insuficiență multiplă de organe și deces.

Descoperirea mecanismului letal

Cercetătorii au descoperit că celulele muribunde transmit un „mesaj letal” către celulele vecine prin intermediul veziculelor extracelulare. Aceste mesaje reprezintă, de fapt, un produs secundar al încercării celulelor de a supraviețui.

Procesul de propagare a morții celulare

• Celulele infectate își provoacă autodistrugerea printr-un proces numit piroptoză, în care proteina gasdermin-D creează pori în membrana celulară, permițând scurgerea conținutului celular și moartea celulei.
• În unele cazuri, celulele încearcă să își salveze integritatea prin ejectarea secțiunii de membrană care conține porii formați de gasdermin-D. Aceste secțiuni se transformă în vezicule extracelulare.
• Aceste vezicule, care conțin porii gasdermin-D, pot pluti către celulele vecine. Când ajung la acestea, porii se integrează în membrana celulară sănătoasă, cauzând moartea celulei respective.

Acest mecanism creează un efect în lanț, în care inflamația și moartea celulară se răspândesc rapid, agravând sepsisul.

Implicații terapeutice

Cercetătorii lucrează în prezent la dezvoltarea de strategii pentru a inhiba formarea sau efectul veziculelor cu pori gasdermin-D. Aceasta ar putea oferi o modalitate de a controla inflamația asociată cu sepsisul și alte boli inflamatorii.

Dr. Vijay Rathinam, imunolog la UConn School of Medicine, a explicat: „Când celulele muribunde eliberează aceste vezicule, ele pot transplanta acești pori pe suprafața celulelor vecine, ceea ce duce la moartea acestora.” O metodă de a opri acest proces ar putea reprezenta o soluție promițătoare pentru tratarea sepsisului.

Dezvoltarea unor strategii terapeutice care să inhibe formarea sau acțiunea veziculelor extracelulare cu pori gasdermin-D.

Wright, S. S., et al. (2025). Transplantation of gasdermin pores by extracellular vesicles propagates pyroptosis to bystander cells. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2024.11.018. Image from www.freepik.com