O nouă frontieră împotriva obezității: microproteinele și potențialul lor terapeutic

Cercetătorii de la Salk Institute au publicat în revista Proceedings of the National Academy of Sciences un studiu care ar putea transforma tratamentele viitoare pentru obezitate. Folosind tehnologia CRISPR, echipa a identificat zeci de microproteine care reglează formarea și funcția celulelor adipoase, deschizând astfel o nouă direcție în descoperirea de terapii țintite.
Obezitatea afectează peste un miliard de persoane la nivel global și este strâns legată de alte boli cronice precum diabetul zaharat de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul. În prezent, opțiunile terapeutice includ intervenții asupra stilului de viață, chirurgia bariatrică și tratamente farmacologice cu agoniști GLP-1 (precum Ozempic sau Wegovy). Cu toate acestea, eficacitatea lor este adesea limitată de acces, tolerabilitate și menținerea rezultatelor pe termen lung.

Microproteinele: o clasă moleculară promițătoare

Microproteinele sunt molecule mici, până recent ignorate în genomul uman, dar care pot avea funcții biologice esențiale. Ele sunt codificate de regiuni considerate anterior „ADN junk” și pot influența procese precum diferențierea celulelor adipoase sau stocarea lipidelor. Popularitatea medicamentelor pe bază de GLP-1 - el însuși o microproteină - demonstrează potențialul acestei clase în medicina metabolică.

CRISPR: instrumentul-cheie pentru descoperirea microproteinelor

Echipa condusă de prof. Alan Saghatelian a folosit screeninguri CRISPR pentru a identifica genele codificatoare de microproteine în modele celulare de pre-adipocite și adipocite mature. Prin inactivarea genelor și observarea impactului asupra celulei, cercetătorii au putut identifica acele secvențe care influențează acumularea de lipide și proliferarea celulelor grase.

Rezultatul a fost o listă de 38 de microproteine candidate implicate în formarea picăturilor lipidice - un indicator clar al stocării de grăsime. Ulterior, mai multe dintre acestea au fost testate experimental, iar una a fost confirmată: Adipocyte-smORF-1183.

Descoperirea Adipocyte-smORF-1183

Microproteina Adipocyte-smORF-1183 pare să influențeze direct formarea depozitelor lipidice în celulele adipoase. Confirmarea funcției sale validează atât utilitatea screeningurilor CRISPR pentru studiul metabolismului, cât și potențialul terapeutic al microproteinelor în combaterea obezității.

Avantajele microproteinelor ca ținte terapeutice

• Dimensiune redusă: facilitează administrarea și penetrarea țesuturilor
• Specificitate crescută: secvențele unice pot fi țintite cu mare precizie
• Roluri multiple: implicate atât în reglarea apetitului, cât și în metabolismul lipidic

Etapele următoare

Următoarea fază a cercetării vizează repetarea experimentelor pe celule adipoase umane. De asemenea, echipa speră că această abordare va inspira și alte laboratoare să utilizeze CRISPR pentru a „scoate din întuneric” microproteinele încă necunoscute.

Extinderea bibliotecilor de celule și validarea altor microproteine candidate pot accelera dezvoltarea unor noi terapii anti-obezitate - mai eficiente și cu efecte adverse minime.

Concluzii

Descoperirea microproteinei Adipocyte-smORF-1183 marchează un pas esențial în revoluționarea tratamentului obezității. Studiul demonstrează valoarea de descoperire funcțională a microproteinelor prin CRISPR și oferă o direcție promițătoare pentru intervenții de mare precizie în bolile metabolice. Într-un domeniu în care terapiile existente au limitări, microproteinele ar putea reprezenta cheia unei noi generații de medicamente.