Rolul glicozilării în afecțiunile renale cronice

Pe 11 iulie 2025, o echipă de cercetători de la Universitatea Sichuan, împreună cu colaboratori internaționali, a publicat în Precision Clinical Medicine o amplă analiză privind rolul glicozilării proteinelor în bolile renale. Lucrarea reunește dovezi din biologia moleculară, glicoproteomică și date clinice pentru a demonstra cum modificările glicozilării influențează imunitatea, metabolismul și procesele oncogenice la nivel renal.

Context

Bolile renale afectează aproape 700 de milioane de persoane la nivel mondial, fiind responsabile de creșterea continuă a mortalității și a costurilor sistemelor de sănătate. Doar boala renală cronică provoacă peste 1,2 milioane de decese anual, iar leziunea renală acută rămâne un precursor critic al acesteia. Cu toate acestea, opțiunile terapeutice sunt încă limitate. Una dintre provocările majore constă în înțelegerea modificărilor post-translaționale ale proteinelor, dintre care glicozilarea este deosebit de relevantă, afectând mai mult de jumătate dintre proteinele umane. Dereglarea glicozilării perturbă echilibrul celular, procesele imunitare și semnalizarea moleculară, plasând-o în centrul patogenezei bolilor renale.

Despre studiul actual

Recenzia publicată de Ling și colaboratorii săi oferă o perspectivă integrativă asupra modului în care tiparele distincte de glicozilare influențează o gamă largă de afecțiuni renale. Autorii detaliază:

• Nefropatia cu imunoglobulină A (IgAN): glicozilarea defectuoasă de tip O a imunoglobulinei A1 generează molecule deficitare în galactoză, care duc la formarea complexelor imune și inflamație renală.

• Nefropatia diabetică (DKD): hiperglicemia determină o creștere excesivă a O-GlcNAcilării, afectând celulele mezangiale, podocitele și tubii renali, favorizând fibroza și proteinuria.

• Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD): glicozilarea anormală a policistinelor 1 și 2 dereglează semnalizarea calciului și accelerează formarea chisturilor.

• Carcinomul renal: progresia tumorală este asociată cu dereglarea biosintezei N-glicanilor, proces ce amplifică invazia tumorală.

În plus, lucrarea subliniază rolul tehnologiilor analitice moderne – spectrometria de masă, microarajele cu lectine și cromatografia lichidă – care permit cartografierea detaliată a glicanelor și identificarea biomarkerilor specifici bolii. Totuși, progresul este limitat de costurile ridicate, lipsa protocoalelor standardizate, bazele de date incomplete și integrarea insuficientă cu alte abordări multi-omice.

Rezultate și implicații

Analiza arată că glicozilarea este atât un mecanism patogenic, cât și o posibilă cale terapeutică:

• Biomarkeri diagnostici:

  • IgA1 deficitar în galactoză în nefropatia cu IgA.

  • Profiluri modificate ale glicozilării imunoglobulinei G în lupusul nefritic.

• Ținte terapeutice:

  • Inhibarea sau reglarea enzimelor implicate în glicozilare pentru încetinirea progresiei nefropatiei diabetice.

  • Corectarea defectelor de glicozilare în ADPKD pentru reducerea formării chisturilor.

• Integrarea multi-omică: combinarea glicoproteomicii cu genomica, transcriptomica și metabolomica poate oferi o viziune sistemică asupra bolilor renale și a punctelor lor de vulnerabilitate.

Potrivit profesorului Yong Zhang, autor corespondent al studiului, „glicozilarea funcționează ca un limbaj ascuns al rinichiului; descifrarea codului glicanic va fi esențială pentru a înțelege cum încep și evoluează bolile la nivel molecular”.

Concluzii

Acest articol de sinteză marchează glicozilarea ca un domeniu emergent și strategic în nefrologie, aflat la intersecția dintre biologia moleculară și medicina de precizie. Identificarea semnăturilor glicozidice serice și dezvoltarea terapiilor care modulează căile glicozilării ar putea transforma modul în care sunt diagnosticate și tratate bolile renale, trecând de la gestionarea simptomelor la intervenții țintite molecular.

Integrarea clinicii cu glicobiologia ar putea deschide calea către o nouă eră a medicinei renale, în care diagnosticul precoce și tratamentele personalizate să devină standarde de îngrijire.