Cancerul glandelor salivare · ICD-10: C08.9

Sinonime: cancer parotidă, carcinom glandele salivare, carcinom adenoid chistic, carcinom mucoepidermoid, carcinom ductal saliviar, neoplazie glandă salivară

✓ Conținut verificat editorial ⏱ ~21 min de lectură · 21 secțiuni Conținut actualizat: 02.08.2026 Ghiduri: ESMO-EURACAN 2022; NCCN Head and Neck Cancers v1.2024 Nivel de evidență: A Autori și surse ↓

Rezumat

Cancerul glandelor salivare este o neoplazie malignă rară a glandelor care produc salivă, reprezentând aproximativ 1% din totalul cancerelor și 3–6% din tumorile capului și gâtului. Cel mai frecvent tip histologic este carcinomul mucoepidermoid (30–34%), urmat de carcinomul adenoid chistic și carcinomul acino-celular.[3] Prezentarea tipică este o masă nedureroasă la nivelul glandei parotide (70% din cazuri), submandibulare sau la nivelul glandelor salivare minore. Paralizia facială apare în ~10–15% din cazuri și reprezintă un semn de alarmă care sugerează invazie perineurală.[3] Tratamentul standard este chirurgical, cu radioterapie postoperatorie pentru tumorile de grad înalt sau cu factori de risc nefavorabili.[1] Supraviețuirea la 5 ani variază de la 96% (stadiu localizat) la 42% (metastaze la distanță), conform datelor SEER 2015–2021.[4]

Definiție și clasificare

Definiție și clasificare histologică

Cancerul glandelor salivare cuprinde un grup eterogen de neoplazii maligne care pot apărea la nivelul glandelor salivare majore (parotide, submandibulare, sublinguale) și al celor minore (mucoasa bucală, palatul dur și moale, buze, limbă, faringe, laringe). Glanda parotidă este sediul cel mai frecvent (70%), urmată de glanda submandibulară (15%) și glandele salivare minore (10–15%).[3]

Clasificarea histologică a tumorilor maligne ale glandelor salivare conform OMS 2022 (WHO Classification of Head and Neck Tumours, ed. 5) include:[13]

  • Carcinomul mucoepidermoid (29–34% din totalul carcinoamelor) — cel mai frecvent tip, clasificat în grad histologic scăzut, intermediar și înalt; prezintă fuziunea genică MAML2 în ~70% din cazuri; prognostic variabil în funcție de grad
  • Carcinomul adenoid chistic (7,5–25%) — creștere lentă, invazie perineurală marcată, metastaze pulmonare tardive, tendință la recidivă locală la distanță de zeci de ani; ICD-10: C08.9
  • Carcinomul acino-celular (~17%) — grad scăzut, prognostic relativ favorabil; rar transformare de grad înalt
  • Carcinomul ductal saliviar (SDC) — agresiv, frecvent HER2+ și/sau receptor androgenic pozitiv (AR+), recidivă rapidă, mortalitate înaltă
  • Adenocarcinomul polimorf de grad scăzut (PLGA) — ~11% la glandele minore; frecvent pe palatul dur; prognostic bun
  • Carcinomul secretor (fostul carcinom de tip mamar analog) — nou recunoscut, asociat fuziunii ETV6-NTRK3; răspuns la inhibitori TRK (larotrectinib)
  • Carcinomul mioepitelial, carcinosarcomul, carcinomul epidermoid, limfoepiteliomul malign — tipuri rare

Codul ICD-10 C08.9 acoperă carcinomul glandei salivare majore nespecificate; C07 se referă specific la glanda parotidă, C08.0 la glanda submandibulară, C08.1 la glanda sublinguală.

Cifre & epidemiologie

Cazuri noi anual — România · România
157 cazuri/an
Decese anuale — România · România
83 decese/an
Cazuri noi anual — Global · Global
55003 cazuri/an
Decese anuale — Global · Global
23894 decese/an
Cazuri noi anual — Europa · Europa
9135 cazuri/an
Supraviețuire relativă la 5 ani — stadiu localizat · SUA (SEER)
96 %
Supraviețuire relativă la 5 ani — stadiu regional (N+) · SUA (SEER)
70 %
Supraviețuire relativă la 5 ani — metastaze la distanță · SUA (SEER)
42 %
Supraviețuire relativă la 5 ani — toate stadiile · SUA (SEER)
78 %
Control locoregional la 5 ani cu radioterapie postoperatorie · Internațional
89 % (95% CI: 86-93%)
Proporția carcinoamelor glandelor salivare cu cel puțin un t · Internațional
70.5 % din SDC

Cauze și patogenie

Cauze și patogenie

Etiologia cancerului glandelor salivare este multifactorială, cu un rol important al factorilor de mediu și al alterărilor moleculare specifice fiecărui subtip histologic.[1][3]

Factori de risc documentați

  • Expunerea la radiații ionizante — cel mai bine documentat factor de risc; persoanele expuse profesional sau supuse radioterapiei cranio-faciale în copilărie prezintă risc crescut de 3–5 ori față de populație[3]
  • Expunere profesională: minerit (nichel, siliciu), prelucrarea cauciucului, azbest, prelucrarea lemnului — risc crescut pentru carcinom parotidian[3]
  • Sindromul Sjögren — asociat cu risc de 44 de ori mai mare pentru limfomul MALT parotidian și risc crescut de carcinom[1]
  • Infecții virale: virusul Epstein-Barr (EBV) asociat cu carcinomul limfoepitelial saliviar, mai frecvent în populații asiatice
  • Factori hormonali — sugerate de incidența mai mare la femei pentru anumite subtipuri; expresia receptorilor androgenici și estrogenici în carcinoamele ductale salivare

Baza moleculară

Fiecare subtip histologic are un profil molecular caracteristic care ghidează terapia țintită:[13]

  • Carcinomul mucoepidermoid: fuziune MAML2 (t(11;19)) — marker diagnostic și prognostic favorabil la grad scăzut
  • Carcinomul secretor: fuziune ETV6-NTRK3 sau alte fuziuni NTRK — răspuns la inhibitori pan-TRK (larotrectinib, entrectinib)
  • Carcinomul ductal saliviar: amplificare/supraexpresie HER2 (ERBB2) în 30–40% cazuri; expresie receptor androgenic în 70–80%; mutații PIK3CA, TP53, PTEN
  • Carcinomul adenoid chistic: fuziuni MYB-NFIB sau MYBL1-NFIB, mutații NOTCH1, alterări CDKN2A

Înțelegerea profilului molecular al tumorii este obligatorie la prezentarea locală avansată sau metastatică, pentru orientarea terapiei sistemice personalizate.[1]

Semne și simptome

Semne și simptome

Tabloul clinic variază în funcție de glanda de origine, subtipul histologic și stadiul bolii. Spre deosebire de tumorile benigne, câteva caracteristici clinice orientează spre malignitate:[3]

Prezentarea tipică

  • Masă nedureroasă sau ușor dureroasă la nivelul glandei parotide (cel mai frecvent), submandibulare sau în cavitatea bucală — prezentă în >90% din cazuri
  • Creștere lentă (luni–ani) în tumorile de grad scăzut; creștere rapidă (săptămâni) în tumorile de grad înalt sugerează malignitate agresivă
  • Fixarea tumorii la planul profund (musculatură, mandibulă) sau la piele este un semn de malignitate avansată
  • Trismus (dificultate la deschiderea gurii) — apare la implicarea mușchilor pterigoidieni sau a articulației temporo-mandibulare
  • Disfagie — în implicarea glandelor salivare minore faringiene sau în boala ganglionară cervicală voluminoasă

Semne sugestive pentru malignitate

  • Durere facială — apare mai frecvent decât la tumorile benigne; poate indica invazie perineurală (trigemen)
  • Paralizie sau slăbiciune facială (nervul VII) — semn cardinal de malignitate locală avansată; apare în 10–15% din carcinoamele parotidiene[3]
  • Amorțeală facială (hipoestezie) — invazie nervul trigemen; mai frecventă în carcinomul adenoid chistic prin invazie perineurală extensivă
  • Adenopatie cervicală — noduli duri, fixați; incidență variabilă după gradul histologic (5–30% la grad scăzut, 50–70% la grad înalt)
  • Scurgere din ureche sau otalgie — la implicarea conductului auditiv extern de către tumorile parotidiene posterioare
  • Epistaxis sau obstrucție nazală — la implicarea nazofaringelui sau sinusurilor prin glandele minore

Particularități pe tipuri de glandă

  • Glanda parotidă: masă preauriculară sau inframandibulară; risc maxim de afectare nerv facial
  • Glanda submandibulară: masă submandibulară care poate fi confundată cu adenopatie; risc de invazie nerv lingual sau hipoglos
  • Glandele salivare minore (palat, limbă, buze): leziune submucozală sau ulcerată; diagnostic diferențial cu ulcerații traumatice sau inflamatorii

Top simptome — frecvență și valoare diagnostică

Frecvența arată cât de des apare simptomul la pacienții cu această afecțiune. Specificitatea arată cât de mult orientează el către acest diagnostic: un simptom poate fi foarte frecvent și totuși nespecific (apare în zeci de boli), iar altul poate fi rar, dar aproape decisiv. Un simptom singur nu pune diagnosticul.

SimptomFrecvențăValoare diagnosticăObservații
Paralizie facială ⚠ alarmă
Comun
Specificitate înaltă
Apare în 10–15% din carcinoamele parotidiene; indică invazie directă sau perineurală a nervului VII; semn de alarmă major pentru malignitate și stadiu avansat
Amorțeală facială (hipoestezie facială) ⚠ alarmă
Comun
Specificitate înaltă
Hipoestezia facială prin invazie perineurală a nervului trigemen; caracteristică carcinomului adenoid chistic (tropism perineuronal înalt); semn de alarmă
Trismus (contractura mușchilor masticatori) ⚠ alarmă
Ocazional
Specificitate moderată
Dificultate progresivă la deschiderea gurii; indică invazie musculatură pterigoidă sau articulație temporo-mandibulară; semn de extensie tumorală locală avansată
Tumefacție parotidiană (umflarea glandei parotide)
Cardinal
Specificitate moderată
Cel mai frecvent semn de prezentare (>90% din cazuri); poate fi nedureroasă (grad scăzut) sau dureroasă (grad înalt sau invazie perineurală); localizare preauriculară sau inframandibulară
Masă cervicală (ganglioni laterocervicali măriți)
Frecvent
Specificitate moderată
Adenopatia cervicală metastatică apare în 5–30% din tumorile de grad scăzut și 50–70% din tumorile de grad înalt; ganglioni duri, fixați = sugestiv pentru malignitate
Durere facială
Comun
Specificitate moderată
Mai frecventă în tumorile maligne față de cele benigne; poate indica invazie perineurală (nervul trigemen V2-V3) sau extensie în țesuturile adiacente
Disfagie
Ocazional
Nespecific
Apare în implicarea glandelor salivare minore faringiene sau laringiene, sau în boala ganglionară cervicală voluminoasă cu efect de masă

Prezentare de urgență dacă apare oricare dintre: paralizie facială, amorțeală facială (hipoestezie facială), trismus (contractura mușchilor masticatori).

⚠ Semne de alarmă — când mergi de urgență la medic

Semne de alarmă (Red Flags)

Următoarele manifestări impun evaluare ORL și oncologică de urgență:[1][3]

  • 🔴 Paralizie facială (asimetrie a feței, lagoftalmie) — sugerează invazie perineurală sau invazie directă a nervului VII; indicator de stadiu avansat
  • 🔴 Masă în rapidă creștere — tumorile cu creștere în săptămâni (nu ani) sunt frecvent de grad înalt sau transformate malign
  • 🔴 Fixarea tumorii la planurile profunde sau invazia cutanată — stadiu T4
  • 🔴 Trismus progresiv — invazie musculatură masticatorie sau articulație temporo-mandibulară
  • 🔴 Amorțeală facială extensivă — invazie nervul trigemen; frecventă în carcinomul adenoid chistic
  • 🔴 Adenopatie cervicală multiplă sau fixată — sugerează metastaze ganglionare; stadiu N2–N3
  • 🔴 Durere osoasă sau dispnee — posibile metastaze la distanță (os, plămâni)

Diagnostic clinic

Diagnostic clinic

Evaluarea clinică ințială a oricărei mase la nivelul glandelor salivare presupune un examen ORL complet:[1][3]

  • Inspecție și palpare: localizarea, dimensiunea, consistența (dură, elastică), mobilitatea față de planurile superficiale și profunde, implicarea pielii, prezența fluctuanței (chist)
  • Evaluarea nervului facial (VII): mobilitatea frunții, a sprâncenelor, a comisurilor bucale și a pleoapelor — asimetrie = semn major de malignitate
  • Palparea ganglionilor cervicali: dimensiune, consistență, mobilitate, număr; adenopatia dură și fixată este sugestivă pentru metastaze
  • Examenul cavității bucale: identificarea leziunilor la nivelul glandelor minore (palat, limbă, planșeu bucal, buze)
  • Fibroscopia nazo-faringolaringiană: evaluarea extensiei în faringe sau laringe a tumorilor glandelor salivare minore
  • Evaluarea nervului trigemen (V): testarea sensibilității faciale pe distribuția V1–V3; hipoestezia sugerează invazie perineurală

Niciun element clinic nu poate confirma cu certitudine malignitatea — diagnosticul histologic este obligatoriu înaintea oricărei decizii terapeutice.

Stadializarea TNM — Cancerul glandelor salivare (AJCC 8th ed.)

Clasificarea TNM a cancerului glandelor salivare conform AJCC 8th Edition (2017), ghid stadializare utilizat pentru decizia terapeutică.

  • T1: Tumoră ≤2 cm, fără extensie extraparenchimatoasă
  • T2: Tumoră >2 cm și ≤4 cm, fără extensie extraparenchimatoasă
  • T3: Tumoră >4 cm și/sau cu extensie extraparenchimatoasă
  • T4a: Tumoră invadează pielea, mandibula, conductul auditiv extern sau nervul facial
  • T4b: Tumoră invadează baza craniului, apofiza stiloidă sau artera carotidă
  • N0: Fără metastaze ganglionare regionale
  • N1: Metastaze într-un singur ganglion ipsilateral ≤3 cm, fără extensie extracapsulară
  • N2a: Un ganglion ipsilateral >3 cm și ≤6 cm, fără extensie extracapsulară
  • N2b: Ganglioni multipli ipsilaterali ≤6 cm, fără extensie extracapsulară
  • N2c: Ganglioni bilaterali sau contralaterali ≤6 cm, fără extensie extracapsulară
  • N3a: Ganglion >6 cm, fără extensie extracapsulară
  • N3b: Oricare ganglion cu extensie extracapsulară
  • M0: Fără metastaze la distanță
  • M1: Metastaze la distanță (plămân, os, ficat)
  • Stadiu I: T1 N0 M0
  • Stadiu II: T2 N0 M0
  • Stadiu III: T3 N0 M0 sau T1-3 N1 M0
  • Stadiu IVA: T4a N0-1 M0 sau T1-4a N2 M0
  • Stadiu IVB: T4b orice N M0 sau orice T N3 M0
  • Stadiu IVC: orice T orice N M1

Sursă: AJCC Cancer Staging Manual, 8th Edition, 2017; Cancer Research UK

Clasificarea histologică a tumorilor maligne ale glandelor salivare (OMS 2022)

Principalele tipuri histologice de carcinoame ale glandelor salivare conform WHO Classification of Head and Neck Tumours, 5th Edition (2022). Subtipul histologic determină agresivitatea, biologia moleculară și strategia terapeutică.

  • Carcinom mucoepidermoid (CME) — 29–34%; Grad I-III; fuziune MAML2 în ~70% cazuri; prognostic variabil după grad
  • Carcinom adenoid chistic (CAC) — 7,5–25%; invazie perineurală marcată; recidive tardive; metastaze pulmonare după ani-decenii
  • Carcinom acino-celular (CAcC) — ~17%; grad scăzut în majoritate; prognostic relativ favorabil
  • Carcinom ductal saliviar (SDC) — agresiv; HER2+ 30–40%; AR+ 70–80%; recidivă precoce, mortalitate înaltă
  • Adenocarcinom polimorf de grad scăzut (PLGA) — 11% la glandele minore; mai frecvent pe palat; prognostic bun
  • Carcinom secretor (ScC) — fuziune ETV6-NTRK3; răspuns la larotrectinib/entrectinib (inhibitori pan-TRK)
  • Carcinom mioepitelial — rar; expresie vimentină, S100, actina mușchi neted
  • Carcinom epidermoid primar — rar; diagnostic de excludere (trebuie excluse originea cutanată și metastazele)
  • Carcinom limfoepitelial — asociat EBV; mai frecvent în populațiile asiatice și inuite
  • Carcinosarcom — extrem de rar; prognostic rezervat; componentă epitelială + mezenchimală
  • Carcinom nediferențiat — prognostic foarte rezervat; diagnostic de excludere

Sursă: WHO Classification of Tumours of the Head and Neck, 5th Edition, IARC, 2022

Diagnostic paraclinic

Diagnostic paraclinic

Imagistică

  • RMN cervico-facial cu substanță de contrast (gadoliniu) — metoda preferată pentru evaluarea extensiei tumorale, invazie perineurală, implicare nervul facial, planuri tisulare profunde[1]
  • CT cervico-facial cu substanță de contrast — evaluare osoasă (mandibulă, baza craniului), adenopatii; alternativă la RMN sau complementară
  • Ecografie glandă salivară — primă linie pentru tumori superficiale, ghidare biopsie FNAB; elastografia îmbunătățește diferențierea benign/malign
  • PET-CT (FDG) — indicat în stadializarea inițială a tumorilor de grad înalt, suspiciunea de boală metastatică sau evaluarea recidivei
  • CT torace — screening metastaze pulmonare (obligatoriu în carcinomul adenoid chistic, care metastazează tardiv)
  • Scintigrafie osoasă sau PET-CT — la suspiciunea de metastaze osoase (dureri osoase, fosfatază alcalină crescută)

Biopsie și diagnosticul histologic

  • Puncție aspirativă cu ac fin (FNAB) — metodă minimală invazivă pentru diagnostic preoperator; sensibilitate ~80–92%; nu înlocuiește examenul histologic definitiv
  • Biopsie cu ac gros (core biopsy) — pentru leziunile greu accesibile sau FNAB neconcludent; material mai abundent pentru IHC
  • Biopsie incizională — pentru tumorile glandelor salivare minore sau tumorile inoperabile; NU se recomandă biopsie excizională ca primă intervenție (risc de implant tumoral, compromiterea planului chirurgical definitiv)[1]
  • Examen extemporaneu (intraoperator) — evaluarea marginilor de rezecție și a nervului facial în timpul intervenției chirurgicale

Markeri moleculari și imunohistochimie

  • HER2 (ERBB2) — IHC ± FISH, obligatoriu în carcinoamele ductale salivare; pozitiv în 30–40% cazuri[1]
  • Receptor androgenic (AR) — IHC, în carcinoamele ductale salivare; pozitiv în 70–80% cazuri; ghidează terapia de deprivare androgenică
  • Ki-67 — index proliferativ; corelat cu gradul histologic și agresivitatea tumorală
  • PD-L1 — evaluare pentru eligibilitate la imunoterapie în boala metastatică
  • FISH/NGS (secvențiere de nouă generație) — pentru detecția fuziunilor genice (MAML2, ETV6-NTRK3, MYB-NFIB) și a mutațiilor acționabile (PIK3CA, BRAF)[13]

Diagnostic diferențial

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al unei mase parotidiene sau submandibulare include o gamă largă de patologii benigne și maligne:[3]

Tumori benigne ale glandelor salivare

  • Adenomul pleomorf (tumoră mixtă) — cea mai frecventă tumoră parotidiană (65–80%); consistență fermă, mobilă, nedureroasă; creștere lentă; diagnosticul diferențial clinic este imposibil fără histologie
  • Tumora Warthin (chistadenom papilifer oncocitar) — bilateral în 10%, aproape exclusiv la bărbați fumători; captare înaltă pe PET-CT poate mima malignitatea
  • Mioepiteliomul benign, oncocitoamele — rare, aspecte imaging nespecifice

Patologie inflamatorie și obstructivă

  • Sialolitiaza (litiaza glandelor salivare) — durere intermitentă, mai accentuată în timpul meselor; ecografic: imagini hiperecogene cu con de umbră posterior; calculi vizibili pe CT
  • Sialadenitele acute bacteriene (mai ales stafilococică) — tumefierea dureroasă, caldă, roșie, febrilă; cel mai frecvent la pacienți deshidratați sau postoperator
  • Sialadenitele cronice și sialoza — tumefacție bilaterală, nedureroasă; asociate alcoolism, diabet, malnutriție, medicamente (antihipertensive)

Boli sistemice cu implicare glandulară

  • Sindromul Sjögren — colagenoză cu uscăciunea gurii și ochilor; tumefacție parotidiană bilaterală; anticorpi anti-SSA/SSB; risc crescut de limfom MALT
  • Sarcoidoza (boala Heerfordt) — uveită, parotidită, paralizie facială, febră; biopsie: granuloame non-cazeoase
  • Limfomul non-Hodgkin parotidian — diferențierea de carcinomul saliviar necesită IHC pe biopsie; adenopatii multiple

Metastaze parotidiene

  • Melanomul malign al scalpului și feței metastazează frecvent în ganglionii intraparotidieni; se pot confunda cu tumori primare parotidiene
  • Carcinomul cu celule Merkel, carcinomul scuamos cutanat al feței pot metastaza parotidian

Tratament

Tratament

Cancerul glandelor salivare necesită abordare multidisciplinară (oncologie, chirurgie ORL sau maxilo-facială, radioterapie, oncologie medicală). Tratamentul este adaptat stadiului, subtipului histologic, gradului și profilului molecular al tumorii.[1]

Tratamentul chirurgical

Chirurgia rămâne tratamentul primar în toate stadiile rezecabile:[1][3]

  • Parotidectomia superficială — pentru tumorile T1–T2 de grad scăzut localizate în lobul superficial; conservarea obligatorie a nervului facial
  • Parotidectomia totală — standard pentru tumorile T2–T3 sau cele localizate în lobul profund; conservarea nervului facial dacă nu e invadat direct
  • Sacrificarea nervului facial — indicată dacă nervul e invadat tumoral (paralizie preoperatorie sau confirmare intraoperatorie); se asociază cu reconstrucție imediată (grefă nervoasă, lambou muscular)
  • Submandibulectomia totală — pentru tumorile glandei submandibulare; cu protecția nervilor lingual, hipoglos și marginal mandibular
  • Excizia glandelor salivare minore — cu margini libere de minimum 5 mm, verificate intraoperator; extensia în mandibulă sau os palatin necesită rezecție osoasă
  • Disecția ganglionilor cervicali — obligatorie la prezentarea N+ (disecție terapeutică); electivă la tumorile de grad înalt sau T3–T4 (rata de metastaze oculte 30–60%)[1]

Radioterapia

Radioterapia postoperatorie (PORT) îmbunătățește semnificativ controlul locoregional.[5] O meta-analiză a 2.962 de pacienți din 26 de studii (2024) a raportat rate de control locoregional de 92% la 3 ani, 89% la 5 ani și 84% la 10 ani cu PORT (doză mediană 64 Gy).[5]

  • Indicații PORT: margini de rezecție pozitive sau strânse, tumoră de grad histologic înalt, stadiu T3–T4, invazie perineurală, invazie vasculo-limfatică, afectare ganglionară (N+), carcinomul adenoid chistic (orice stadiu)[1]
  • Doza: 60–66 Gy în 30–33 fracțiuni pentru patul tumoral; 46–50 Gy pentru ariile ganglionare electiv iradiate
  • Tehnica: IMRT (radioterapie modulată intensitar) — standardul actual pentru reducerea toxicității; protoni sau fascicul de neutroni rapizi pentru carcinoamele adenoide chistice nerezecabile sau recidivate
  • Radioterapia cu fascicul de neutroni — eficacitate demonstrată în tumorile inoperabile; disponibilă în centre specializate
  • Adăugarea chimioterapiei (cisplatin) la PORT nu a demonstrat beneficiu clar față de PORT singură în meta-analiza din 2026 (PMID 42091689); rămâne opțiune individualizată în cazuri selectate[8]

Terapia sistemică

Utilizată în boala local avansată nerezecabilă, recidivată sau metastatică. Selecția regimului se face pe baza subtipului histologic și profilului molecular.[1][6]

  • Carcinomul ductal saliviar HER2+: trastuzumab ± pertuzumab + docetaxel; rata de răspuns 80% cu anti-HER2 față de 42,8% cu deprivare androgenică, în studii de cohortă[2]
  • Tumorile AR+: deprivare androgenică (goserelin + darolutamidă — studiul DISCOVARY: ROR 45,2%, rată beneficiu clinic 51,6%, mSPF 13,1 luni); goserelin singur sau în combinație cu enzalutamidă/bicalutamidă[2]
  • Carcinomul adenoid chistic: lenvatinib (ROR ~16%, stabilizare boală 60%); axitinib, sunitinib ca opțiuni de linia a 2-a; chimioterapia cu eficacitate limitată (mediana SG 48 luni)[2]
  • Carcinoame cu fuziune NTRK (carcinomul secretor): larotrectinib sau entrectinib — ROR >70%; indicație indiferent de histologie (tumor-agnostic)
  • Chimioterapia paliativă: cisplatin + epirubicin sau carboplatin + paclitaxel (docetaxel) pentru carcinoamele de grad înalt fără țintă moleculară identificată
  • Imunoterapia: pembrolizumab sau nivolumab — ROR 4–12% în studii de cohortă și meta-analiză[6]; indicată în cazuri cu TMB-H (tumor mutational burden înaltă) sau MSI-H; nu este standard la toți pacienții

Complicații

Complicații

Complicații chirurgicale

  • Paralizia facială postoperatorie — temporară (neurapraxie, recuperată în 3–6 luni) sau permanentă (neurotmesis, în caz de sacrificare nerv); implică lagoftalmie, asimetrie facială, dificultăți la alimentație și vorbire
  • Sindromul Frey (sindromul transpirației gustative) — transpirație și eritem facial în timpul masticației, cauzate de reinervarea ectopică a glandelor sudoripare faciale; apare la 10–60% din parotidectomii; tratament: toxină botulinică
  • Hematom și seroame postoperatorii, fistulă salivară, infecții de plagă
  • Cicatrice cheloidiană sau hipertrofică

Complicații ale radioterapiei

  • Xerostomia — uscăciunea gurii prin iradiere glandă parotidă contralaterală; risc redus prin IMRT; tratament: pilocarpină, stimulente salivare artificiale
  • Trismus post-iradiere — fibroze musculare; prevenție prin kinetoterapie precoce; tratament: dispozitive de stretching mandibular (Therabite)
  • Osteoradionecroze mandibulare — complicație tardivă (luni–ani); factori de risc: extracții dentare post-iradiere, doze >60 Gy; tratament: debridare, oxigen hiperbaric, chirurgie
  • Hipoacuzie senzorinevrală — iradiere conductului auditiv intern sau cohlee
  • Fibroza cervicală — limitarea mobilității gâtului, limfedem, disfagie tardivă

Complicații ale bolii oncologice

  • Recidiva locoregională — mai frecventă în carcinomul adenoid chistic (50–70% la 10 ani); carcinoame ductale salivare recidivează precoce (1–2 ani)
  • Metastazele pulmonare — carcinomul adenoid chistic metastazează pulmonar în 30–40% din cazuri, adesea după 5–15 ani de la diagnostic; evoluție relativ lentă
  • Metastazele osoase și hepatice — mai frecvente la carcinoamele de grad înalt și carcinomul ductal saliviar

Monitorizare și urmărire

Monitorizare și urmărire

Urmărirea pe termen lung este esențială, deoarece unele tipuri histologice (în special carcinomul adenoid chistic) pot recidiva sau metastaza la distanță de mulți ani după tratamentul inițial.[1]

Protocol de urmărire recomandat

  • Primii 2 ani: control clinic la 3–4 luni (examen ORL, palpare cervicală, evaluare nerv facial)
  • Anii 3–5: control la 6 luni
  • După 5 ani: control anual pe termen nelimitat (în special pentru carcinomul adenoid chistic)

Investigații imagistice în urmărire

  • RMN cervico-facial la 3–6 luni postoperator (baseline), apoi la 6–12 luni în primii ani
  • CT torace anual pentru carcinomul adenoid chistic (metastaze pulmonare tardive)
  • PET-CT la suspiciunea clinică sau biologică de recidivă
  • Audiogramă la 6–12 luni după radioterapie în câmpul auricular

Evaluarea complicațiilor tardive

  • Evaluare stomatologică anuală (xerostomie, osteoradionecroză)
  • Kinetoterapie pentru trismus post-iradiere
  • Evaluare nutrițională (disfagie, xerostomie)
  • Evaluare psihologică și sprijin la reintegrare

Ghidul pacientului

Ghid pentru pacienți

Diagnosticul de cancer al glandelor salivare poate fi copleșitor. Iată ce este important să știți:[3][4]

Dacă aveți o umflătură la față sau gât

  • Nu orice masă la nivelul glandei parotide sau submandibulare este canceroasă — marea majoritate (75–80%) sunt benigne
  • Consultați un medic ORL sau chirurg maxilo-facial pentru evaluare; o ecografie sau puncție aspirativă (FNAB) pot da răspunsuri rapide și non-invazive
  • Semnele care impun consult urgent: creștere rapidă, durere facială, slăbiciune musculară facială, amorțeală

Înainte de operație

  • Discutați cu chirurgul riscul de paralizie facială — temporară sau permanentă — și ce implică aceasta practic
  • Dacă e necesar sacrificarea nervului facial, întrebați despre opțiunile de reconstrucție (grefă nervoasă, transferuri musculare)
  • Stopați fumatul — îmbunătățește cicatrizarea și toleranța la radioterapie

Gestionarea efectelor radioterapiei

  • Gură uscată: beți apă frecvent, evitați alcoolul și cofeina; purtați cu dumneavoastră o sticluță cu apă; gume fără zahăr stimulează saliva reziduală
  • Trismus: faceți zilnic exercițiile de deschidere a gurii recomandate de fizioterapeut; kinetoterapia precoce previne fibroza
  • Îngrijire dentară: igienă bucală riguroasă; fluoruri topice preventive; evitați extracțiile dentare după radioterapie (risc osteoradionecroză)

Viața după tratament

  • Urmărirea regulată este crucială — unele tipuri de cancer (adenoid chistic) pot recidiva sau metastaza după ani de aparentă vindecare
  • Raportați orice simptom nou: durere nouă, masă palpabilă, slăbiciune facială, tuse persistentă
  • Asociațiile de suport pentru supraviețuitorii cancerului capului și gâtului (în special rețelele internaționale) oferă grupuri de sprijin și resurse practice

Ghidul specialistului

Ghid pentru specialiști

Rezumat decizional pentru oncologi, chirurgi ORL și medicii implicați în îngrijirea pacienților cu cancer al glandelor salivare.[1][2]

Bilanț inițial obligatoriu

  • RMN cervico-facial cu gadoliniu (caracterizare tumoră, invazie perineurală, nerv facial)
  • CT torace (metastaze pulmonare, obligatoriu la carcinomul adenoid chistic și tumorile de grad înalt)
  • FNAB ecoghidată sau core-biopsy; discutarea la tumor board înainte de intervenție
  • Panou molecular complet (HER2, AR, Ki-67, FISH/NGS) la tumorile avansate sau metastatice

Decizii cheie în tumor board

  • Rezecabilitate: implicarea bazei craniului, arterei carotide sau mediastinului superior definesc tumora inoperabilă (T4b)
  • Conservarea nervului VII: păstrare dacă planul chirurgical e clar și funcția pre-operatorie e normală; sacrificare dacă invadat histologic
  • Disecție cervicală electivă: recomandată la T3–T4 sau grad înalt; rata de metastaze oculte 30–60%
  • PORT vs. observație: PORT la orice factor de risc (margini, grad înalt, PNI, N+, T3–T4, ADC)

Managementul bolii metastatice

  • Testare HER2 și AR obligatorie: >70% din SDC au cel puțin un target terapeutic[1]
  • HER2+ → trastuzumab bazat; AR+ → deprivare androgenică (goserelin + darolutamidă sau enzalutamidă)
  • Fuziune NTRK → larotrectinib sau entrectinib (indicator tumor-agnostic)
  • TMB-H sau MSI-H → pembrolizumab
  • ADC nerezecabil/metastatic → lenvatinib sau alt inhibitor TKI antiangiogenic
  • Chimioterapia paliativă (cisplatin + epirubicin / carboplatin + paclitaxel): pentru tumorile fără target molecular identificat

Evoluție și prognostic

Evoluție și prognostic

Prognosticul cancerului glandelor salivare este extrem de variabil, depinzând de subtipul histologic, gradul de malignitate și stadiul la diagnostic.[4]

Rate de supraviețuire la 5 ani (SEER, 2015–2021)

  • Stadiu localizat: 96%
  • Stadiu regional (metastaze ganglionare): 70%
  • Metastaze la distanță: 42%
  • Global (toate stadiile): 78%

Prognostic după gradul histologic

  • Tumori de grad scăzut (ex. carcinom mucoepidermoid grad I, carcinom acino-celular): supraviețuire la 5 ani ~86–100%
  • Tumori de grad înalt (ex. carcinom ductal saliviar, carcinom nediferențiat): supraviețuire la 5 ani ~20–50%

Caracteristicile prognostice ale subtipurilor principale

  • Carcinomul mucoepidermoid grad I–II: prognostic excelent (supraviețuire 5 ani >90%); recidivă rară
  • Carcinomul mucoepidermoid grad III: prognostic rezervat (~40% la 5 ani)
  • Carcinomul adenoid chistic: supraviețuire la 5 ani ~70%, dar la 10 ani scade la ~45%; recidive tardive (10–20 ani post-diagnostic) sunt caracteristice[7]
  • Carcinomul acino-celular: prognostic relativ favorabil (~75–85% la 5 ani); rară transformare de grad înalt cu prognostic foarte rezervat
  • Carcinomul ductal saliviar: cel mai agresiv subtip; supraviețuire medie 2–4 ani; recidivă precoce (80% în primii 2 ani)

Factori de prognostic negativ

  • Stadiu avansat (T3–T4, N+)
  • Grad histologic înalt
  • Margini de rezecție pozitive
  • Invazie perineurală (prognostic independent în SDC)[9]
  • Invazie vasculo-limfatică
  • Localizare: glandă submandibulară sau salivare minore (prognostic mai slab decât glanda parotidă)
  • Vârstă <40 sau >60 ani (la carcinomul adenoid chistic)

Prevenție și screening

Prevenție și screening

Nu există un program de screening validat pentru cancerul glandelor salivare din cauza rarității sale și a absenței unui test de screening cost-eficient.[3]

Prevenție primară

  • Evitarea expunerii la radiații ionizante — evitarea radiografiilor dentare inutile, utilizarea protecției tiroidiene la investigații radiologice; limitarea expunerii profesionale
  • Protecție la locul de muncă — măsuri de protecție la expunerea la nichel, siliciu, azbest în industrie
  • Nu s-a dovedit că dieta, exercițiul fizic sau alți factori de stil de viață reduc riscul de cancer salivar

Detecție precoce

  • Autopalparea — orice masă nouă la nivelul feței, maxilarului, gâtului sau în cavitatea bucală care persistă >2 săptămâni trebuie evaluată medical
  • Examen stomatologic regulat — stomatologul poate identifica leziuni ale glandelor salivare minore la nivelul mucoasei bucale
  • Screeningul persoanelor cu sindrom Sjögren — examen ORL periodic, date insuficiente pentru recomandare formală

Situații speciale

Situații speciale

Sarcina

Cancerul glandelor salivare în sarcină este extrem de rar. Principalele considerente terapeutice:[1]

  • Chirurgia poate fi efectuată relativ sigur în trimestrul 2 de sarcină
  • Radioterapia trebuie amânată după naștere când este posibil; dacă urgent necesară, se utilizează ecranare feto-placentară strictă
  • Chimioterapia citotoxică este contraindicată în trimestrul 1; în trimestrele 2–3 poate fi utilizată în cazuri selectate după evaluare risc/beneficiu
  • Bilanțul molecular (HER2, AR) este esențial pentru planificarea terapiei postpartum

Vârstnici

  • Toleranță redusă la chirurgia extinsă și radioterapie; evaluare geriatrică comprehensivă (scala G8, CGA) înainte de decizia terapeutică
  • Prioritatea este menținerea calității vieții; chirurgia conservatoare sau radioterapia singură pot fi opțiuni în tumorile de grad scăzut

Copii și adolescenți

  • Carcinomul mucoepidermoid este cel mai frecvent tip la copii; prognostic în general mai favorabil decât la adulți
  • Efectele tardive ale radioterapiei (hipoplazia feței, tulburări dentare, afectare tiroidiană) sunt mai severe; se preferă chirurgia singură când este posibil
  • Fuziunile NTRK sunt mai frecvente la copii — testarea moleculară este importantă

Viața cu boala

Viața cu boala

Pacienții cu cancer al glandelor salivare se pot confrunta cu mai mulți factori care afectează calitatea vieții pe termen lung:[4]

Consecințe funcționale

  • Paralizia facială (temporară sau permanentă) — afectează expresia emoțională, alimentația, pronunția; kinetoterapie facială, electroacupunctură și, după 6–12 luni fără recuperare, reconstrucție chirurgicală (anastomoze nervoase)
  • Xerostomia — dificultăți la masticație, deglutiție, vorbire și somn; impact major asupra calității vieții; suplimentare cu substituienți salivari artificiali, pilocarpină orală (stimulant salivă)
  • Cicatricea cervicală sau preauriculară — îngrijire dermatologică specializată, creme cu factori de creștere, lipofilling

Suport psihologic și social

  • Schimbările aspectului fizic (asimetrie facială, cicatrice) pot genera anxietate și depresie; psiho-oncologia este o componentă esențială a îngrijirii
  • Grupuri de suport (pacienți cu cancer al capului și gâtului) — esențiale pentru integrare socio-profesională
  • Reintegrarea profesională după tratament — posibilă în marea majoritate a cazurilor, cu adaptări la nevoile specifice

Monitorizarea sănătății dentare

  • Consultații stomatologice la 3–6 luni post-radioterapie; îngrijire preventivă intensivă (fluoruri topice, antiseptice orale)
  • Extracțiile dentare după radioterapie impun profilaxie cu antibiotice și, la doze >60 Gy, oxigenoterapie hiperbară pre- și post-extracție

🇷🇴 În România

Context România

Datele epidemiologice pentru România indică un impact limitat, dar nu neglijabil, al cancerului glandelor salivare la nivel național:[10][11]

  • România înregistrează aproximativ 157 cazuri noi pe an și 83 de decese anual prin cancer al glandelor salivare, ocupând locul 30 în UE după incidență și locul 28 după mortalitate[14]
  • Datele GLOBOCAN 2022 estimează 55.003 cazuri noi la nivel mondial și 23.894 de decese anual, România contribuind cu ~0,3% din totalul mondial[11]
  • La nivel european, se înregistrează ~9.135 cazuri noi și 4.303 de decese anual[10]

Infrastructura oncologică din România

  • Centrele oncologice regionale (București, Cluj, Iași, Timișoara, Craiova) dispun de echipe multidisciplinare pentru managementul tumorilor cap-gât
  • Radioterapia IMRT este disponibilă în centrele majore; radioterapia cu protoni sau fascicul de neutroni nu este disponibilă în România și necesită transfer în centre europene specializate
  • Terapiile moleculare țintite (trastuzumab, larotrectinib) sunt accesibile prin programele CNAS de tratament oncologic compensat, cu dosar de aprobare
  • Studiile histopatologice românești (Spitalul Sf. Spiridon Iași, Timișoara) au documentat epidemiologia tumorilor glandelor salivare, cu predominanță la vârsta de 54–60 de ani și ușoară predominanță feminină[3]

Ultimele studii

Studii clinice relevante

Domeniul cancerului glandelor salivare a fost marcat în ultimii ani de câteva studii care au schimbat practica clinică:[5][6][7][8][9]

  • Meta-analiza PORT (2024) — 2.962 de pacienți, 26 de studii: controlul locoregional la 5 ani de 89% cu radioterapie postoperatorie (doză mediană 64 Gy); supraviețuirea fără boală la 5 ani 67%; toxicitate grad ≥3 în 7% din cazuri (PMID: 39001437)[5]
  • Meta-analiza PORT vs PORT+chimioterapie (2026) — nu a demonstrat beneficiu semnificativ al adăugării chimioterapiei la PORT în termeni de supraviețuire globală; rămâne indicat în studii clinice (PMID: 42091689)[8]
  • Meta-analiza ADC + radioterapie postoperatorie (2024) — la carcinomul adenoid chistic, adăugarea radioterapiei față de chirurgia singură îmbunătățește controlul local și supraviețuirea fără boală; confirmă PORT standard în ADC (PMID: 37796320)[7]
  • Meta-analiza PD-1/PD-L1 (2025) — 532 pacienți, 8 studii: rata de răspuns obiectiv 4–12% cu inhibitori checkpoint; ameliorarea supraviețuirii fără progresie; imunoterapia rămâne opțiune de linia a 2-a sau mai târziu la cazuri selectate (PMID: 40242246)[6]
  • Invazia perineurală în SDC (2026) — meta-analiză confirmând că invazia perineurală este factor de prognostic negativ independent în carcinomul ductal saliviar, impunând PORT și urmărire intensivă (PMID: 41455579)[9]
  • Studiul DISCOVARY — darolutamidă + goserelin la tumorile AR+: ROR 45,2%, mSPF 13,1 luni; cel mai promițător studiu în terapia androgenică a SGC

Concluzii

Concluzii

Cancerul glandelor salivare este o patologie rară, heterogenă histologic și cu comportament biologic variabil. Câteva principii esențiale ghidează managementul:[1][2][3]

  • Orice masă persistentă la nivelul glandelor salivare (parotidă, submandibulară, minore) necesită evaluare imagistică (RMN) și histopatologică înainte de orice decizie terapeutică
  • Paralizia facială sau durerea facială persistentă în context de masă salivară sunt semne de alarmă care impun evaluare urgentă
  • Tratamentul este în principal chirurgical, cu radioterapie postoperatorie pentru factorii de risc; radioterapia singură sau chimio-radioterapia sunt opțiuni în tumorile nerezecabile
  • Testarea moleculară (HER2, AR, NTRK, TMB) este obligatorie în boala avansată/metastatică — permite acces la terapii țintite cu eficacitate semnificativ superioară chimioterapiei clasice
  • Urmărirea pe termen lung (ani–decade) este esențială, în special pentru carcinomul adenoid chistic care poate recidiva sau metastaza la distanță de mulți ani
  • Managementul multidisciplinar în centre cu experiență este asociat cu rezultate superioare în această patologie rară
📄 Prezentare clinică detaliată: Cancerul glandelor salivare

Bibliografie

[1] ESMO-EURACAN Clinical Practice Guideline for Salivary Gland Cancer, European Society for Medical Oncology/EURACAN, 2022 — https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/head-and-neck-cancers/salivary-gland-cancer
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers, Version 1.2024, National Comprehensive Cancer Network, 2023 — https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1437
[3] Salivary Gland Cancer Treatment (PDQ®): Health Professional Version, National Cancer Institute/NIH, 2024 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65952/
[4] Survival Rates for Salivary Gland Cancer, American Cancer Society, 2024 (bază date SEER 2015–2021) — https://www.cancer.org/cancer/types/salivary-gland-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html
[5] Wang J et al., The Current Position of Postoperative Radiotherapy for Salivary Gland Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis, Cancers (Basel), 2024; PMID: 39001437 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11240508/
[6] Babamohamadi M et al., Response efficacy of PD-1 and PD-L1 inhibitors in salivary gland cancers: a systematic review and meta-analysis, Front Oncol, 2025; PMID: 40242246 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12000054/
[7] Scarpa A et al., Post-operative radiotherapy in adenoid cystic carcinoma of salivary glands versus surgery alone: systematic review and meta-analysis, Eur Arch Otorhinolaryngol, 2024; PMID: 37796320 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37796320/
[8] Wilhelmy S et al., Postoperative radiotherapy versus postoperative radiochemotherapy after surgery of salivary gland cancer: systematic review and meta-analysis, Sci Rep, 2026; PMID: 42091689 — https://www.nature.com/articles/s41598-026-52018-4
[9] Abbas R et al., Prognostic significance of perineural invasion in salivary duct carcinoma: A systematic review and meta-analysis, Crit Rev Oncol Hematol, 2026; PMID: 41455579 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41455579/
[10] GLOBOCAN 2022: Global Cancer Statistics, International Agency for Research on Cancer/WHO, 2022 — https://gco.iarc.who.int/
[11] Bray F et al., Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries, CA Cancer J Clin, 2024 — https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21834
[12] TNM staging for salivary gland cancer, Cancer Research UK, 2024 — https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/salivary-gland-cancer/tnm-staging
[13] WHO Classification of Tumours of the Head and Neck, 5th edition, International Agency for Research on Cancer, 2022 — https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Who-Classification-Of-Tumours/
[14] European Cancer Inequalities Registry: Romania Country Cancer Profile 2025, OECD/European Commission, 2025 — https://www.oecd.org/content/dam/oecd/ro/publications/reports/2025/02/eu-country-cancer-profile-romania-2025_ef833241/a90c2c0d-ro.pdf

Autori și revizuire

Redactat de Racheriu Dragoș – licențiat în medicină, Airinei Camelia – editor medical senior Echipa editorială ROmedic, cu asistență AI, pe baza surselor medicale de referință. Publicat la 06.06.2026.

Conținut redactat din surse medicale de referință (ghiduri de societate, revizuiri sistematice, date epidemiologice oficiale), cu citări numerotate în text. Nu înlocuiește consultul medical de specialitate.

©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!