Cannabidiolul reduce neuroinflamația în boala Alzheimer prin reglarea căilor IDO și cGAS
Autor: Airinei Camelia

NeuroinflamaÈ›ia joacă un rol central în distrugerea neuronală È™i progresia bolii Alzheimer, contribuind la deteriorarea cognitivă È™i la amplificarea disfuncÈ›iei imune cronice din creier. DeÈ™i cercetările s-au concentrat în mod tradiÈ›ional pe plăcile de amiloid-β È™i încâlcelile de tau, tot mai multe dovezi sugerează că inflamaÈ›ia persistentă a sistemului nervos central este un motor independent al bolii. În această direcÈ›ie, un nou studiu publicat în eNeuro de echipa condusă de Babak Baban de la Augusta University explorează potenÈ›ialul cannabidiolului (CBD) de a modula inflamaÈ›ia neuronală în boala Alzheimer prin mecanisme imune distincte.
Cannabidiolul, un fitocanabinoid non-psihoactiv derivat din Cannabis sativa, este bine cunoscut pentru proprietățile sale antiinflamatorii È™i neuroprotectoare. În ultimii ani, tot mai multe studii au evidenÈ›iat rolul CBD în reducerea stresului oxidativ, reglarea microgliei È™i atenuarea eliberării de citokine proinflamatorii. Spre deosebire de abordările terapeutice tradiÈ›ionale axate pe eliminarea amiloidului, intervenÈ›iile asupra căilor imunometabolice promit să abordeze mecanismele declanÈ™atoare ale bolii, È™i nu doar consecinÈ›ele sale histopatologice.
Lucrarea lui Baban È™i colaboratorii săi introduce o perspectivă integrativă asupra Alzheimerului, sugerând că auto-inflamaÈ›ia cronică nu este doar un efect secundar, ci un factor cauzal major în declinul neuronal. Autorii subliniază că, pe lângă calmarea inflamaÈ›iei, CBD ar putea facilita È™i eliminarea plăcilor amiloide, ceea ce deschide direcÈ›ia unei strategii terapeutice multitarget.
Despre studiu
Studiul a fost realizat pe modelul murin transgenic 5XFAD, o variantă experimentală consacrată pentru investigarea mecanismelor neurodegenerative din boala Alzheimer. Cercetătorii au administrat CBD prin inhalare È™i au evaluat răspunsurile imunologice È™i inflamaÈ›ia centrală prin metode moleculare È™i genetice, incluzând citometrie în flux, imunofluorescență È™i analize de expresie genică.
Au fost investigate două căi moleculare cheie implicate în reglarea răspunsului imun în sistemul nervos central:
- Calea Indoleamin 2,3-dioxigenazei (IDO) – implicată în metabolismul triptofanului È™i în controlul imunității adaptative;
- Calea sintetazei ciclice GMP-AMP (cGAS) – un senzor ADN intracelular care activează inflamaÈ›ia prin intermediul sistemului interferonilor de tip I.
Ambele căi se situează la intersecÈ›ia dintre imunitatea înnăscută È™i metabolismul celular, iar dereglarea lor a fost anterior corelată cu neurodegenerarea progresivă. Prin urmare, modularea acestor axe de semnalizare ar putea oferi o alternativă mecanistică la terapiile centrate exclusiv pe amiloid sau tau.
Rezultate
Tratamentul cu cannabidiol a determinat o reducere semnificativă a expresiei genice pentru IDO È™i cGAS în creierul È™oarecilor cu Alzheimer, ceea ce a fost corelat cu scăderea nivelurilor de citokine proinflamatorii precum TNF-α, IL-1β È™i IFN-γ. Aceste modificări moleculare indică o atenuare a răspunsului imun disfuncÈ›ional È™i o restabilire parÈ›ială a homeostaziei neuroinflamatorii.
Analizele bioinformatice bazate pe baza de date STRING au identificat mai multe proteine-țintă prin care CBD ar putea interacționa cu sistemul imun, inclusiv:
- AKT1 – implicată în semnalizarea inflamatorie È™i supravieÈ›uirea celulară;
- TRPV1 – canal ionic asociat cu nocicepÈ›ia È™i reglarea inflamaÈ›iei neuronale;
- GPR55 – receptor canabinoid orfan cu rol în activarea celulelor imune.
Toate aceste interacțiuni sugerează că CBD acționează printr-o rețea complexă de reglare imună care influențează simultan semnalizarea inflamatorie, răspunsul celular și homeostazia neuronală.
Interpretare
Rezultatele susÈ›in ipoteza autoimună a bolii Alzheimer, conform căreia inflamaÈ›ia persistentă joacă un rol fundamental în deteriorarea neuronală. Prin reducerea expresiei căilor IDO È™i cGAS, CBD pare să intervină la nivelul mecanismelor cauzale ale neuroinflamaÈ›iei, nu doar la nivel simptomatic.
Mai mult, identificarea interacțiunilor CBD cu ținte precum AKT1, TRPV1 și GPR55 confirmă profilul multitarget al moleculei, care acționează concomitent asupra rețelelor inflamatorii, neuronale și metabolice. Aceste descoperiri deschid calea dezvoltării unor terapii combinatorii care să includă CBD ca adjuvant al tratamentelor convenționale antiamiloidice.
„Boala Alzheimer a fost mult timp privită prin prisma plăcilor È™i a încurcăturilor de proteine, dar studiul nostru arată că auto-inflamaÈ›ia cronică este un motor central al bolii. CBD nu doar reduce această hiperactivare imună, ci – conform cercetărilor anterioare – poate chiar favoriza eliminarea plăcilor È™i a încurcăturilor proteice”, a declarat Babak Baban.
Concluzii
Acest studiu oferă dovezi solide că cannabidiolul poate fi un agent terapeutic promițător pentru boala Alzheimer prin reducerea neuroinflamaÈ›iei mediate de căile IDO È™i cGAS. CBD acÈ›ionează asupra unor noduri critice de reglare imunometabolică, diminuând producÈ›ia de citokine proinflamatorii È™i restaurând echilibrul între inflamaÈ›ie È™i neuroprotecÈ›ie.
Prin caracterul său multitarget È™i siguranÈ›a demonstrată în administrarea inhalatorie, CBD se conturează ca o terapie complementară de generaÈ›ie nouă pentru tulburările neurodegenerative. Autorii subliniază necesitatea unor studii clinice aprofundate care să evalueze eficienÈ›a CBD în mod direct la pacienÈ›i È™i să investigheze sinergiile potenÈ›iale cu alte tratamente antiinflamatorii sau antiamiloidice.
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Studiu dezvăluie îmbătrânirea creierului la pacienții cu celule falciforme
- O nouă teorie despre ceea ce se întâmplă în creier când vedem ceva familiar
- Băuturile îndulcite cresc riscul de demență - studiu de cohortă
- Un nou test non-invaziv pentru boala Alzheimer promite o acuratețe mai mare decât metodele actuale
intră pe forum