Cannabidiolul reduce neuroinflamația în boala Alzheimer prin reglarea căilor IDO și cGAS

Cannabidiolul reduce neuroinflamația în boala Alzheimer prin reglarea căilor IDO și cGAS

©

Autor:

Cannabidiolul reduce neuroinflamația în boala Alzheimer prin reglarea căilor IDO și cGAS

NeuroinflamaÈ›ia joacă un rol central în distrugerea neuronală È™i progresia bolii Alzheimer, contribuind la deteriorarea cognitivă È™i la amplificarea disfuncÈ›iei imune cronice din creier. DeÈ™i cercetările s-au concentrat în mod tradiÈ›ional pe plăcile de amiloid-β È™i încâlcelile de tau, tot mai multe dovezi sugerează că inflamaÈ›ia persistentă a sistemului nervos central este un motor independent al bolii. În această direcÈ›ie, un nou studiu publicat în eNeuro de echipa condusă de Babak Baban de la Augusta University explorează potenÈ›ialul cannabidiolului (CBD) de a modula inflamaÈ›ia neuronală în boala Alzheimer prin mecanisme imune distincte.
Cannabidiolul, un fitocanabinoid non-psihoactiv derivat din Cannabis sativa, este bine cunoscut pentru proprietățile sale antiinflamatorii È™i neuroprotectoare. În ultimii ani, tot mai multe studii au evidenÈ›iat rolul CBD în reducerea stresului oxidativ, reglarea microgliei È™i atenuarea eliberării de citokine proinflamatorii. Spre deosebire de abordările terapeutice tradiÈ›ionale axate pe eliminarea amiloidului, intervenÈ›iile asupra căilor imunometabolice promit să abordeze mecanismele declanÈ™atoare ale bolii, È™i nu doar consecinÈ›ele sale histopatologice.

Lucrarea lui Baban È™i colaboratorii săi introduce o perspectivă integrativă asupra Alzheimerului, sugerând că auto-inflamaÈ›ia cronică nu este doar un efect secundar, ci un factor cauzal major în declinul neuronal. Autorii subliniază că, pe lângă calmarea inflamaÈ›iei, CBD ar putea facilita È™i eliminarea plăcilor amiloide, ceea ce deschide direcÈ›ia unei strategii terapeutice multitarget.

Despre studiu

Studiul a fost realizat pe modelul murin transgenic 5XFAD, o variantă experimentală consacrată pentru investigarea mecanismelor neurodegenerative din boala Alzheimer. Cercetătorii au administrat CBD prin inhalare È™i au evaluat răspunsurile imunologice È™i inflamaÈ›ia centrală prin metode moleculare È™i genetice, incluzând citometrie în flux, imunofluorescență È™i analize de expresie genică.

Au fost investigate două căi moleculare cheie implicate în reglarea răspunsului imun în sistemul nervos central:

  • Calea Indoleamin 2,3-dioxigenazei (IDO) – implicată în metabolismul triptofanului È™i în controlul imunității adaptative;
  • Calea sintetazei ciclice GMP-AMP (cGAS) – un senzor ADN intracelular care activează inflamaÈ›ia prin intermediul sistemului interferonilor de tip I.


Ambele căi se situează la intersecÈ›ia dintre imunitatea înnăscută È™i metabolismul celular, iar dereglarea lor a fost anterior corelată cu neurodegenerarea progresivă. Prin urmare, modularea acestor axe de semnalizare ar putea oferi o alternativă mecanistică la terapiile centrate exclusiv pe amiloid sau tau.

Rezultate

Tratamentul cu cannabidiol a determinat o reducere semnificativă a expresiei genice pentru IDO È™i cGAS în creierul È™oarecilor cu Alzheimer, ceea ce a fost corelat cu scăderea nivelurilor de citokine proinflamatorii precum TNF-α, IL-1β È™i IFN-γ. Aceste modificări moleculare indică o atenuare a răspunsului imun disfuncÈ›ional È™i o restabilire parÈ›ială a homeostaziei neuroinflamatorii.

Analizele bioinformatice bazate pe baza de date STRING au identificat mai multe proteine-țintă prin care CBD ar putea interacționa cu sistemul imun, inclusiv:

  • AKT1 – implicată în semnalizarea inflamatorie È™i supravieÈ›uirea celulară;
  • TRPV1 – canal ionic asociat cu nocicepÈ›ia È™i reglarea inflamaÈ›iei neuronale;
  • GPR55 – receptor canabinoid orfan cu rol în activarea celulelor imune.


Toate aceste interacțiuni sugerează că CBD acționează printr-o rețea complexă de reglare imună care influențează simultan semnalizarea inflamatorie, răspunsul celular și homeostazia neuronală.

Interpretare

Rezultatele susÈ›in ipoteza autoimună a bolii Alzheimer, conform căreia inflamaÈ›ia persistentă joacă un rol fundamental în deteriorarea neuronală. Prin reducerea expresiei căilor IDO È™i cGAS, CBD pare să intervină la nivelul mecanismelor cauzale ale neuroinflamaÈ›iei, nu doar la nivel simptomatic.

Mai mult, identificarea interacțiunilor CBD cu ținte precum AKT1, TRPV1 și GPR55 confirmă profilul multitarget al moleculei, care acționează concomitent asupra rețelelor inflamatorii, neuronale și metabolice. Aceste descoperiri deschid calea dezvoltării unor terapii combinatorii care să includă CBD ca adjuvant al tratamentelor convenționale antiamiloidice.

„Boala Alzheimer a fost mult timp privită prin prisma plăcilor È™i a încurcăturilor de proteine, dar studiul nostru arată că auto-inflamaÈ›ia cronică este un motor central al bolii. CBD nu doar reduce această hiperactivare imună, ci – conform cercetărilor anterioare – poate chiar favoriza eliminarea plăcilor È™i a încurcăturilor proteice”, a declarat Babak Baban.

Concluzii

Acest studiu oferă dovezi solide că cannabidiolul poate fi un agent terapeutic promițător pentru boala Alzheimer prin reducerea neuroinflamaÈ›iei mediate de căile IDO È™i cGAS. CBD acÈ›ionează asupra unor noduri critice de reglare imunometabolică, diminuând producÈ›ia de citokine proinflamatorii È™i restaurând echilibrul între inflamaÈ›ie È™i neuroprotecÈ›ie.

Prin caracterul său multitarget È™i siguranÈ›a demonstrată în administrarea inhalatorie, CBD se conturează ca o terapie complementară de generaÈ›ie nouă pentru tulburările neurodegenerative. Autorii subliniază necesitatea unor studii clinice aprofundate care să evalueze eficienÈ›a CBD în mod direct la pacienÈ›i È™i să investigheze sinergiile potenÈ›iale cu alte tratamente antiinflamatorii sau antiamiloidice.


Data actualizare: 07-10-2025 | creare: 07-10-2025 | Vizite: 101
Bibliografie
Naeini, S. E., et al. (2025) Rethinking Alzheimer's: Harnessing Cannabidiol to Modulate IDO and cGAS Pathways for Neuroinflammation Control. eNeuro. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0114-25.2025
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!


Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • RelaÈ›ia dintre obezitate È™i inflamaÈ›ia hipotalamică
  • Glutenul induce inflamaÈ›ie în creierul È™oarecilor
  • Cercetătorii au decodificat markerul pentru inflamaÈ›ia cerebrală
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum