O nouă terapie cu adipocite brune pentru obezitate și diabet

Obezitatea este principala cauză de diabet zaharat de tip 2 și de boli cronice, cu risc crescut de deces. Cercetătorii de la Centrul de Diabet Joslin susțin că au descoperit o nouă terapie împotriva acestei boli.
Tratamentul ar presupune transplantarea unor adipocite HUMBLE (human brown-like), adică a unor adipocite albe care au fost modificate genetic să semene cu adipocitele brune.

În loc să depoziteze energia, așa cum fac adipocitele albe, adipocitele brune consumă energia. În acest proces, adipocitele brune pot scădea nivelele de glucoză și lipide în exces, care sunt corelate cu bolile metabolice.

Totuși, persoanele supraponderale sau obeze tind să aibă în organism o cantitate mai scăzută din aceste adipocite brune, iar noua terapie cu celule HUMBLE promite să refacă nivelele.

Pentru dezvoltarea noii terapii, cercetătorii au utilizat o variantă a genomului CRISPR-Cas9, care a stimulat expresia unei gene denumite UCP1. Această genă UCP1 a declanșat transformarea adipocitelor albe în adipocite brune HUMBLE. Apoi, oamenii de știință au transplantat adipocitele HUMBLE la cobaii lipsiți de sistem imun, observând că pot funcționa ca și celulele proprii ale șoriceilor.

În etapa următoare, cercetătorii au comparat celulele transplantate cu adipocitele albe originale ale cobailor cărora li administrat o dietă bogată în grăsimi. Rezultatele au arătat că celulele HUMBLE aveau o sensibilitate mai mare la insulină și o capacitate mai crescută de a elimina glucoza din sânge. Mai mult, șoriceii care au primit transplantul HUMBLE au luat în greutate mai puțin decât cei transplantați cu adipocite albe, menținându-se între aceleași limite cu cei care au primit adipocite brune.

Oamenii de știință au demonstrat că beneficiile obținute s-au datorat în principal semnalelor transmise de celulele transplantate către adipocitele brune endogene. Celulele HUMBLE au secretat o moleculă denumită oxid nitric, care a fost transportat până la adipocitele brune endogene, activându-le.

Dacă transplantarea adiocitelor HUMBLE se va dovedi eficientă în studiile preclinice, atunci ar putea fi aplicată și la oameni. Procedeul ar presupune îndepărtarea unei cantități mici de adipocite albe din organism, izolarea celulelor progenitoare, modificarea lor astfel încă să stimuleze expresia UCP1 și apoi transplantarea celulelor HUMBLE înapoi în organismul pacientului.

Totuși, având în vedere că metoda ar putea fi costisitoare și complicată, cercetătorii s-au gândit la alte două variante.

Prima ar fi utilizarea unor celule care nu sunt personalizate, ci încapsulate într-un biomaterial ce le protejează de rejecția sistemului imun al pacientului. A două se referă la terapia genică, care stimulează direct gena UCP1 din adipocitele albe progenitoare, astfel încât acestea să dobândească proprietăți asemănătoare celulelor HUMBLE.

sursa: Science Daily